Карведилол: аналоги, сравнение с препаратами Бисопролол и Конкор

Бисопролол (лат. bisoprolol) представляет собой лекарственный препарат, показания которого предусматривают терапию этим медикаментом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Таблетки часто назначают при гипертонии для нормализации повышенного давления.

Также препарат способен снимать признаки тахикардии и стенокардии, реабилитирует сосуды после перенесенных инфарктов, а также стабилизирует симптомы брадикардии. В медицинской практике принято назначать Бисопролол при хронической аритмии и таком заболевании, как недостаточность сердечного типа.

Лекарство не является полностью безопасным, к примеру, оно запрещено при наличии некоторых сердечных нарушений. И также не рекомендуется терапия препаратом во время беременности.

Стоимость медикамента не слишком высока относительно других лекарств. Но встретить его на прилавках аптечных сетей удается далеко не всегда, поэтому следует знать, чем можно заменить Бисопролол при необходимости.

Искать аналоги Бисопролола заставляет также его сложная схема приема, требующая постепенного начала лечения и плавной отмены под наблюдением врача.

Содержание

Основные препараты-заменители с описанием, противопоказаниями и ценой

Изначально изготовление Бисопролола осуществляет немецкая компания «Merck», однако, патент не принадлежит только этой фирме. Фармацевтический рынок предлагает аналоги и синонимы медицинского средства для понижения давления от различных производителей начиная от Российских титанов производства лекарств и заканчивая Белорусской «Пранафарм».

Среди отечественных изготовителей можно выделить следующие замены этому лекарству:

  • Бипрол. Дешевый дженерик, стоимость которого составляет от 60 до 300 рублей, в зависимости от количества таблеток и аптечной сети, их реализующей. Относится к группе адреноблокаторов типа бета. Уменьшает объем крови в минутном движении. Имеет пролонгируемый эффект, который наступает спустя 3-4 дня после начала приема. Главные противопоказания заменителя Бипрола – повышенная чувствительность, недостаточность сердца, гипотензия по артериальному типу, бронхиальная астма и иные хронические недуги органов. По инструкции прием Бипрола при диабете требует осторожности.
  • Амлодипин. Аналог Бисопролола Российского производства, стоимость которого составляет от 110 до 180 рублей. Главный компонент лекарства – безилат амлодипина. Среди противопоказаний гипертензивного препарата – гипотония, тахикардия, нарушения пульса и сердечного ритма, а также перенесенные ранее инфаркты.

  • Арител. Считается полным аналогом Бисопролола, его цена колеблется от 150 до 200 рублей. Имеет противопоказания, среди которых гипотония, различные хронические недуги сердца, включая аритмии и мерцательные эффекты, бронхиальная астма, псориаз и прием иных лекарственных препаратов, не сочетаемых с активным компонентом.

  • Нипертен. Имеет аналогичную Бисопрололу формулу, отличительной чертой данного лекарства является возможность терапии при наличии проблем с сердцем. Однако лекарство нельзя применять без врачебного показания при сахарном диабете.

Фармацевтика предлагает также Белорусские аналоги Бисопролола, которые по своему составу не уступают оригинальному препарату:

  • Бисопролол— МИК. Цена медикамента – от 80 до 100 рублей. Выпускается в виде порошка, что помогает усвоению препарата. Запрещен при болезнях сердца.

  • Бисопролол-Боримед. Отличается низкой стоимостью, приобрести лекарство в аптеке можно всего за 30-50 рублей, в зависимости от дозировки. Несмотря на прекрасное гипертензивное действие, может вызывать сильные побочные эффекты в виде аллергических реакций.

  • Бисопролол-ФТ. Позволительно использовать аналог при ИБС (ишемическая болезнь сердца), сердечной недостаточности и повышенной аритмии, на фоне которых возникает артериальная гипертензия. Цена препарата может достигать 200 рублей.

В качестве импортных аналогов Бисопролола фармацевтическое производство предлагает следующие медикаментозные средства от повышенного давления:

Коронал. Цена от 135 до 340 рублей. Среди противопоказаний стоит обратить внимание не только на бронхиальную астму и проблемы сердечного ритма, но и беременность с последующим периодом лактации.

Локрен. Французский сильнодействующий препарат, цена которого может достигать 1300 рублей. Способен регулировать давление даже в условиях стрессов при длительном приеме. И также противопоказан при сбоях сердечного ритма.

Сандоз. Полный украинский синоним препарата, стоимостью от 80 до 350 рублей, в зависимости от количества лекарства и дозировки. Имеет большое число побочных эффектов, а также запрещен при сердечных сбоях.

Карведилол или Бисопролол – что лучше

Схожее терапевтическое действие имеют такие препараты, как Карведилол и Бисопролол. Однако выделяются разными составами. Совершать выбор в пользу одного или другого лекарства должен врач, в зависимости от особенностей здоровья пациента.

Бисопролол переносится организмом человека лучше, в то время как Карведилол имеет большее количество побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы. Кроме того, Бисопролол располагает упрощенной схемой приема – достаточного одной дозы в день.

Препарат Бисопролол, применяемый для лечения гипертонических проявлений, имеет множество недорогих аналогов. Однако выбор этого лекарственного средства, даже если он обладает схожим составом с оригиналом, осуществляет врач.

Бисопролол (Конкор, Коронал)

Ответы автора сайта на типичные запросы посетителей страницы:

Что лучше — Конкор или Конкор Кор?

Это один и тот же препарат, выпускаемый одним и тем же производителем, только дозировка разная — таблетка Конкора содержит 5 или 10мг, а Конкор Кор — 2,5мг.

Что лучше — Конкор или Бисогамма?

Бисопропол или Конкор — что лучше?

Нипертен или Конкор — что лучше?

Сравнить Арител кор и Конкор кор.

Как ни крути, Конкор (5 и 10мг) и Конкор Кор (2,5мг) — это оригинальный препарат, а все остальное — копии разных производителей. Так что ответ однозначный — если хватает денег, покупайте Конкор.

Отзыв врача-кардиолога о препарате Конкор:

Конкор является одним из любимейших кардиологических препаратов как в кругу врачей, так и среди пациентов.

Некоторую часть жизни мне довелось работать в государственной поликлинике, и годовой запас оригинального Конкора для выдачи по бесплатным рецептам заканчивался к сентябрю.

Главные положительные качества Конкора:

  • Длительность действия. Конкор стабильно работает на протяжении суток, что делает возможным однократный прием без опасений «провалов» в эффекте.
  • «Мягкость» действия. Плавное начало, минимум побочки, на мой взгляд, среди всех бэта-блокаторов.
  • Достаточное количество форм выпуска. В отличие от многих бэта-блокаторов, Конкор выпускается в трех дозировках (2,5; 5 и 10 мг), и таблетки-сердечки легко ломаются пополам, что позволяет легко и точно его дозировать.
  • Сильный антиаритмический эффект. В официальной инструкции антиаритмическое действие Конкора не прописано, однако практика показывает, что этот препарат оказывает отличный эффект при экстрасистолии всех видов, пароксизмальных тахикардиях для профилактики приступов. Также эффективность Конкора при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) в плане удержания синусового ритма при пароксизмальной (приступообразной) форме, на мой взгляд, лучшая среди бэта-блокаторов.

И еще один довод за качество препарата — количество копий. Плохие препараты не копируют.

Чтобы разобраться в качестве аналогов — прочитайте соответствующую статью.

С уважением автор сайта.

Таблица аналогов и цен:

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Bibloc, Bilol, Bisobloc, Bisogen, Bisohexal, Bisostad, Cardensiel, Cardicor, Cardiloc, Cardiocor, Concore, Congescor, Coviogal, Darbalan, Detensiel, Emcor, Godal, Isoten, Monocor, Nanalan, Orloc, Pluscor, Rivacor, Soprol, Zebeta.

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Бисопролол (Bisoprolol, код АТХ (ATC) C07AB07):

Конкор (оригинальный Бисопролол) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Фармакологическое действие

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Обладает лишь незначительным сродством к бэта-2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бэта-2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бэта-2-адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на бэта-1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бэта-1-адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с Ишемической Болезнью Сердца без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, снижает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное Общее Периферическое Сосудистое Сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

Фармакокинетика

После приема внутрь бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при «первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90%. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол характеризуется линейной кинетикой, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью CYP3A4 (около 95%), a CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с Хронической Сердечной Недостаточностью и одновременным нарушением функции печени или почек.

Показания к применению препарата КОНКОР®

  • артериальная гипертензия;
  • Ишемическая Болезнь Сердца: стабильная стенокардия;
  • хроническая сердечная недостаточность

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Это интересно:  Гипотензивные препараты последнего поколения – перечень новых лекарств

Артериальная гипертензия и стенокардия

Дозу подбирают индивидуально, прежде всего с учетом частоты сердечных сокращений и состояния пациента.

Как правило, начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Стандартная схема лечения хронической сердечной недостаточности включает применение ингибиторов АнгиотензинПревращающего Фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. В начале лечения хронической сердечной недостаточности препаратом Конкор® требуется обязательное проведение специальной фазы титрования под регулярным врачебным контролем.

Предварительным условием для лечения препаратом Конкор® является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.

Лечение препаратом Конкор® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения рекомендуется применять бисопролол в лекарственной форме таблетки по 2.5 мг.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2.5 мг, 3.75 мг, 5 мг, 7.5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, то возможно снижение дозы.

Максимальная рекомендованная доза при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль Артериального Давления, Частоты Сердечных Сокращений и степени выраженности симптомов хронической сердечной недостаточности. Усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности возможно уже с первого дня применения препарата.

Если пациент плохо переносит максимальную рекомендованную дозу препарата, то следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

Во время фазы титрования или после нее возможно временное ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Конкор® или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Продолжительность лечения при всех показаниях

Лечение препаратом Конкор® обычно является долговременным.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой или средней тяжести, а также пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования, как правило, не требуется.

При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Т.к. нет достаточного количества данных по применению препарата Конкор® у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Конкор® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с хронической сердечной недостаточностью с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

Бисопролол или Конкор – что лучше?

Современная фармакология ни на секунду не останавливается в развитии. Новые препараты-дженерики появляются регулярно. Именно прогресс стал причиной появления вопросов, что лучше: Бисопролол или Конкор, Пирацетам или Ноотропил, Маалокс или Альмагель. Продолжать этот список можно бесконечно. Наверняка вам также приходилось сталкиваться с подобной проблемой выбора даже во время последнего похода в аптеку. Попытаемся внести ясность в вопросе, касающемся препаратов Бисопролола и Конкора.

Чем отличается Конкор от Бисопролола?

Ответить однозначно на этот вопрос достаточно сложно. В особенности если учитывать тот факт, что основным действующим веществом Конкора является именно Бисопролол. Конкор – препарат, разработанный и запатентованный немецкими фармацевтами. А Бисопролол – отечественный аналог данного медикамента.

То есть, по сути, Конкор и Бисопролол отличаются только фирмой-производителем, а следственно, и ценой. При этом принцип действия и эффективность медикаментов находится на одном уровне. Несмотря на это, подобрать подходящее лекарство можно только экспериментальным путем. Как показала практика, некоторым пациентам помогает более дорогой оригинальный Конкор, в то время как другие могут доверить свое здоровье исключительно отечественному Бисопрололу.

Популярность средств обуславливается их комплексным действием. Оба препарата оказывают такие эффекты:

  • антиангинальный;
  • гипотензивный;
  • антиаритмический.

Разработаны и Конкор, и Биспопролол для борьбы с гипертонией и большинством сердечно-сосудистых заболеваний. Основные показания к применению этих средств выглядят следующим образом:

Многие специалисты назначают Конкор или Бисопролол в профилактических целях.

Инструкция по применению Бисопролола и Конкора

Как и любые другие лекарства, Бисопролол или Конкор назначаются индивидуально, в зависимости от заболевания, состояния здоровья пациента, его возраста, физиологических данных. В целом же, согласно инструкции по применению Конкор кора (еще один дженерик) или Бисопролола, в сутки пациент должен принимать не более одной пятимиллиграммовой таблетки. В некоторых случаях допускается увеличение дозы.

Время приема препаратов значения не имеет совершенно – выпитые перед едой или после они действуют одинаково эффективно. Из организма вещества выводятся и почками, и печенью, что в медицине называется сбалансированным клиренсом. Благодаря этому Бисопролол и Конкор вполне можно принимать даже пациентам, страдающим из-за нарушения функций почек и печени.

Еще одно огромное преимущество средств – они подходят пожилым пациентам больше, чем бета-блокаторы старого поколения. Медикаменты оказывают мощный эффект, но действуют при этом мягко, причиняя организму минимальный ущерб.

Разумеется, у таблеток Конкор помимо Бисопролола существует немало других аналогов. И выглядят они следующим образом:

  • Коронал;
  • Биол;
  • Бипрол;
  • Бисогамма;
  • Кординорм;
  • Корбис;
  • Тирез;
  • Арител;
  • Нипертен и прочие.

Есть у Конкора, Бисопролола и всех вышеперечисленных их аналогов противопоказания к применению:

  1. Средства не рекомендуется принимать при острой форме сердечной недостаточности.
  2. Навредить медикаменты могут при брадикардии и синоатриальной блокаде.
  3. Запрещено принимать эти лекарства детям до 18 лет.
  4. Воздержаться от приема бета-блокаторов желательно и при бронхиальной астме.
  5. Еще одно противопоказание – кардиогенный шок.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРВЕДИЛОЛА И БИСОПРОЛОЛА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Стаценко М. Е., Беленкова С. В., Спорова О. Е., Иванова Д. А., Евтерева Е. Д.

Цель. Сравнить клиническую эффективность карведилолаибисопрололавсоставе базисной терапии больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа в постинфарктном периоде. Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов в возрасте от 45 до 70 лет с ХСН 2-3 функционального класса (ФК) по NYHA и СД 2-го типа в постинфарктном периоде (3-4 недотначала инфаркта миокарда). Больные рандомизированы в 2 группы: пациенты 1-й (n=30)всоставе базисной терапии ХСН принимали карведилол (Таллитон, Эгис) (29,0+2,5 мг/сут); во 2-й (n=30) бисопролол (6,0+0,5 мг/сут). Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, основным клинико-гемодинамическим параметрам и применяемым дозам стандартной терапии. Исходно и через 16 нед лечения оценивали качество жизни с применением Миннесотского и Сиетлского опросников, проводили тест шестиминутной ходьбы с определением ФК ХСН, выполняли ЭхоКГ, исследовали функциональное состояние почек и вариабельность ритма сердца (ВРС), оценивали состояние липидного и углеводного обмена. Результаты. Терапия карведилолом и бисопрололом в составе базисной терапии ХСН приводила к улучшению клинического состояния, функции сердца и почек, увеличивает ВРС у пациентов с ХСН и СД. Комбинированное лечение с включением карведилола оказалось более эффективным по сравнению с бисопрололом по влиянию на ремоделирование миокарда, функцию почек и ВРС. Отмечено благоприятное влияние карведилола на липидный профиль и углеводный обмен, что особенно важно для больных СД 2-го типа. Заключение. Карведилол имеет ряд серьезных преимуществ перед бисопрололом в лечении больных ХСН и СД после ИМ.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Стаценко М.Е., Беленкова С.В., Спорова О.Е., Иванова Д.А., Евтерева Е.Д.,

Comparison of carvedilol and bisoprolol efficacy in patients with chronic heart failure and diabetes types 2 after myocardial infarction

Aim. To compare efficacy of carvedilol and bisoprolol in patients with chronic heart failure (CHF) and diabetes mellitus (DM) type 2 after myocardial infarction (MI). Material and methods. 60 patients (45-70 y.o.) with CHF 2-3 functional class according to NYHA and DM type 2 after MI (3-4 week) are included in the study. Patients are randomized on 2groups. All patients received basic therapyofCHF. Besides patientsof1st group (n=30) were treated with carvedilol (Talliton, Egis) 29,0±2,5mg daily. Patients of 2nd group (n=30) were treated with bisoprolol (6,0±0,5 mg/day). Both groups were similar on age, sex, disease severity, haemodynamic parameters and basic therapy doses. Life quality, functional reserve, echocardiography, kidney function, heart rate variability (HRV), lipid and glucose metabolism were estimated initially and in 16 weeks of treatment. Results. Carvedilol and bisoprolol therapy of patients with CHF and DM after MI resulted in improvement of clinical status, kidney function and increase in HRV. Carvedilol had clinical advantages in comparison with bisoprolol in effects on myocardial remodeling, kidney function and HRV. Carvedilol favorable effects on lipid and glucose metabolism were observed. Conclusion. Carvedilol has a number of significant advantages in comparison with bisoprolol in the therapy of patients with CHF and DM after MI.

Текст научной работы на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРВЕДИЛОЛА И БИСОПРОЛОЛА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА»

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРВЕДИЛОЛА И БИСОПРОЛОЛА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА

М.Е. Стаценко, С.В. Беленкова, О.Е. Спорова, Д.А. Иванова, Е.Д. Евтерева

Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней,

Городская клиническая больница № 3

Сравнительная эффективность карведилола и бисопролола в лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа, перенесших инфаркт миокарда

М.Е. Стаценко, С.В. Беленкова, О.Е. Спорова, Д.А. Иванова, Е.Д. Евтерева

Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней, Городская клиническая больница № 3

Цель. Сравнить клиническую эффективность карведилола и бисопролола в составе базисной терапии больныххронической сердечной недостаточностью (ХСН) исахарнымдиабетом (СД) 2-готипавпостинфарктном периоде.

Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов в возрасте от 45 до 70 лет с ХСН 2-3 функционального класса (ФК) по NYHA и СД 2-го типа в постинфарктном периоде(3-4 недотначала инфаркта миокарда). Больные рандомизированы в 2 группы: пациенты 1-й(п=30)в составе базисной терапии ХСН принимали карведилол (Таллитон, Эгис) (29,0+2,5 мг/сут); во 2-й (n=30) — бисопролол (6,0+0,5 мг/сут). Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, основным клинико-гемодинамическим параметрам и применяемым дозам стандартной терапии. Исходно и через 16 нед лечения оценивали качество жизни с применением Миннесотского и Сиетлского опросников, проводили тест шестиминутной ходьбы с определением ФК ХСН, выполняли ЭхоКГ, исследовали функциональное состояние почек и вариабельность ритма сердца (ВРС), оценивали состояние липидного и углеводного обмена. Результаты. Терапия карведилолом и бисопрололом в составе базисной терапии ХСН приводила к улучшению клинического состояния, функции сердца и почек, увеличивает ВРС у пациентов с ХСН и СД. Комбинированное лечение с включением карведилола оказалось более эффективным по сравнению с бисопрололом по влиянию на ремоделирование миокарда, функцию почек и ВРС. Отмечено благоприятное влияние карведилола на липидный профиль и углеводный обмен, что особенно важно для больных СД 2-го типа.

Это интересно:  Механизм действия Конкора: фармакологические свойства и совместимость с другими препаратами

Заключение. Карведилол имеет ряд серьезных преимуществ перед бисопрололом в лечении больных ХСН и СД после ИМ.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет2-го типа, карведилол, бисопролол.

Comparison of carvedilol and bisoprolol efficacy in patients with chronic heart failure and diabetes types 2 after myocardial infarction

M.E.Statsenko, S.V.Belenkova, O.E.Sporova, D.A. Ivanova, E.D. Evtereva

Volgograd State Medical University, Chair of Internal Medicine, City Ginical Hospital № 3

Aim. To compare efficacy of carvedilol and bisoprolol in patients with chronic heart failure (CHF) and diabetes mellitus (DM) type 2 after myocardial infarction (MI). Material and methods. 60 patients (45-70 y.o.) with CHF 2-3 functional class according to NYHA and DM type 2 after MI (3-4 week) are included in the study. Patients are randomized on 2 groups. All patients received basic therapy of CHF. Besides patients of 1st group (n=30) were treated with carvedilol (Talliton, Egis) 29,0±2,5 mg daily. Patients of 2nd group (n=30) were treated with bisoprolol (6,0±0,5 mg/day). Both groups were similar on age, sex, disease severity, haemodynamic parameters and basic therapy doses. Life quality, functional reserve, echocardiography, kidney function, heart rate variability (HRV), lipid and glucose metabolism were estimated initially and in 16 weeks of treatment.

Results. Carvedilol and bisoprolol therapy of patients with CHF and DM after MI resulted in improvement of clinical status, kidney function and increase in HRV. Carvedilol had clinical advantages in comparison with bisoprolol in effects on myocardial remodeling, kidney function and HRV. Carvedilol favorable effects on lipid and glucose metabolism were observed.

Conclusion. Carvedilol has a number of significant advantages in comparison with bisoprolol in the therapy of patients with CHF and DM after MI.

Keywords: chronic heart failure, diabetes mellitus type 2, carvedilol, bisoprolol.

Rational Pharmacother. Card. 2008;2:30-33

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2) в настоящее время определен экспертами ВОЗ как неинфекционная эпидемия, представляющая собой серьезную медико-социальную проблему. Сердечно-сосудистые осложнения СД считаются одним из основных факторов, определяющих выживаемость пациентов. Одно из часто встречающихся осложнений СД — хроническая сердечная недостаточность (ХСН). В ряде исследований было показано, что СД является фактором риска развития ХСН [17,21,23]. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что от 15 до 26% больных с недостаточностью кровообращения страдают СД 2. Около 1 2% больных СД 2 имеют признаки ХСН [4, 14]. Относительный риск сердечной недостаточности при СД 2 превышает таковой при артериальной гипертонии (АГ), ожирении, курении, гиподинамии и клапанных пороках [9, 21]. Частое сочетание ХСН и СД 2 обусловлено рядом близких механизмов. Инсулино-резистентность играет одну из главных ролей в формировании и развитии СД [2], а ХСН может быть одним из факторов, приводящих к развитию инсулинорезистентности [7]. С другой стороны, СД способствует развитию коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС) [12,14],

что наряду с диабетической кардиомиопатией [7,14, 15] увеличивает риск ХСН.

Поданным эпидемиологических исследований, до 40% больных СД 2 имеют признаки диабетической нефропатии [8]. В тоже время, почки рано вовлекаются в патогенез ХСН, и можно ожидать существенного влияния диабетической нефропатии на течение и эффективность терапии сердечной недостаточности [4].

В течение длительного времени наличие у пациента СД ограничивало назначение p-адреноблокаторов (БАБ). Это объяснялось возможностью развития нежелательных эффектов, характерных для неселективных БАБ — их неблагоприятным влиянием на углеводный и липидный обмен, периферическое кровообращение, тонус бронхов и др. Позже было доказано снижение смертности больных ХСН и СД при применении селективных БАБ [20]. Однако многие р-бло-каторы (БАБ) в большихдозах утрачивают свою селективность и их антагонизм проявляется и в отношении в2-адреноре-цепторов. Эти проблемы можно преодолеть при назначении в,а-адреноблокатора — карведилола. Так, поданным исследования GEMINI, прием карведилола в отличие отметопро-

лола (на фоне применения ингибиторов АПФ или блокато-ров рецепторов ангиотензина II) не влиял на уровень HbAlc, снижал инсулинорезистентность и замедлял прогрессирование микроальбуминурии [13]. Однако сравнительная эффективность ß-адреноблокаторов в отношении их влияния на вегетативный гомеостаз и качество жизни (КЖ) у пациентов с ХСН и СД 2 практически не исследована.

Цель исследования — сравнение клинической эффективности карведилола и бисопролола в составе базисной терапии ХСН у пациентов с СД 2.

Материал и методы

В исследование включены 60 пациентов (23 мужчины и 37 женщин) возрасте от 45 до 70 лет с ХСН 2-3 ФК (NYHA)

и СД 2 в постинфарктном периоде.

Критерии включения: перенесенный за 3-4 неддо начала исследования инфаркт миокарда (ИМ) сзубцом Q или без него; отсутствие признаков декомпенсации ХСН в течение минимум 2 неддо начала исследования; СД 2 в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена.

Работа выполнена в соответствии с требованиями GCP и Хельсинской декларации (исследование одобрено Региональным этическим комитетом).

Больные были рандомизированы в 2 группы. Пациентам

1 -й группы (n=30) в дополнение к принимаемым препаратам (эналаприл, симвастатин, аспирин и при необходимости -диуретики и нитраты) был добавлен карведилол (Тал-литон, фармацевтический завод Эгис) в средней дозе 29,0+2,5 мг/сут. У пациентов 2-й группы (n=30) в качестве БАБ использовали бисопролол в средней дозе 6,0+0,5 мг/сут. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, основным клинико-гемодинамическим параметрам и применяемым дозам стандартной терапии. Период наблюдения составил 16 нед. Характеристика групп больных представлена в табл. 1.

Исходно и через 16 нед проводилось клиническое обследование пациентов, определение функционального резерва с помощью теста 6-минутной ходьбы (ТШХ). В эти же сроки проводили эхокардиографическое исследование и определение функционального состояния почек. Систолическая функция левого желудочка (ЛЖ) оценивалась по фракции выброса (ФВ ЛЖ) методом Simpson, а его диастолическая функция — по времени изоволюметрического расслабления (IVRT). Нарушением систолической функции считали ФВ 105мс. Помимо этого, определяли тип гипертрофии ЛЖ. Состояние почек оценивали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и функциональному почечному резерву (ФПР), т.е. степени увеличения (%) СКФ после стимуляции мясным белком [5]. Уровень альбумина в моче определяли иммуноферментным методом. Экскрецию от 30 до 300 мг/сут считали микроальбуминурией (МАУ).

Регистрировали уровень глюкозы крови натощак и через

2 ч после еды (постпрандиальная гликемия — ПГ), а также содержание гликозилированного гемоглобина (HbA1 c). Нормальным считался уровень НЬА1сот4до 6%. Метаболизм липидов оценивали по уровню общего холестерина крови (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП, ЛПВП).

Таблица 1. Исходные характеристики больных

Параметр 1 группа, n=30 2 группа, n=30 р

Возраст 62,1 ±1,45 62,8±1,43 >0,05

Мужчины/женщины 10/20 13/17 >0,05

ИМ с зубцом 0/ без зубца 0 9/21 10/20 >0,05

Пациенты с АГ/безАГ 29/1 28/2 >0,05

Средний ФК по NYHA 2,68±0,14 2,71 ±0,1 >0,05

Дистанция 6 мин ходьбы, м 283,9±12,7 297±14,3 >0,05

САД, мм рт.ст. 127,4±16,2 121,3±15,8 >0,05

ДАД, мм рт.ст. 79,1 ±5,8 76,4±7,3 >0,05

ЧСС, мин-1 68,2±12,3 67,3±10,7 >0,05

Конечный диастолический размер, мм (КДР) 55,3±1,8 54,8±1,6 >0,05

Фракция выброса по 5ітрзоп,% (ФВ) 43,3±2,49 44,4±1,2 >0,05

Средняя доза эналаприла, мг/сут 18,2±3,6 15,8±2,4 >0,05

Средняя доза симвастатина, мг/сут 24,2±4,1 22,9±3,2 >0,05

Средняя доза гликлазида, мг/сут 54±15,4 50±13,5 >0,05

Средняя доза метформина, мг/сут 689,7±147,8 694,3±160,3 >0,05

Примечание: САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ЧСС — частота сердечных сокращений

Качество жизни определяли с помощью Миннесотского опросника [1]. Сиетлский опросник качества жизни больных стенокардией позволил оценить антиангинальную эффективность проводимой терапии и потребность пациентов в нитратах.

Исследование вариабельности ритма сердца (ВРС) проводили на приборе «ВАРИКАРД -1.41» (Россия). Запись ЭКГ осуществляли в течение 5 мин в состоянии покоя (через

15 мин после адаптации больного к обстановке) в одном из стандартных отведений в положении лежа и во время активной ортостатической пробы. Учитывали следующие показатели ВРС: SDNN (мс) — стандартное отклонение величин интервалов RR за весь рассматриваемый период; SI — индекс напряжения регуляторных систем.

Обработку данных проводили методами параметрической и непараметрической статистики. Статистический анализ осуществляли с помощью программы Statistica 6.0. Для оценки достоверности различий между группами вычисляли критерий t Стьюдента, использовали критерий знаков, для альтернативных признаков — метод углового преобразования (ф). Значимость качественных различий оценивали с помощью точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р 0,05) к концу наблюдения.

Влияние комбинированной терапии с включением различных БАБ на функциональное состояние почек у больных

ХСН и СД 2 отражено в табл. 3. Терапия карведилолом в течение 16 нед сопровождалась улучшением функционального состояния клубочкового аппарата почек: клиренс креатини-на в 1-й группе достоверно вырос, в то время как во 2-й группе этот показатель практически не изменился.

Оба режима терапии оказали существенное влияние на внутриклубочковую гемодинамику. В обеих группах отмечался ростФПР. В 1-й группе исходно истощенный ФПР обнаружен у 40% больных, но к концу исследования количество пациентов с истощенным ФПР уменьшилось на 42,5% (р 10% после мясной нагрузки). В контрольной группе данный показатель уменьшился лишь на 18,6%. Различия по этому параметру между группами были статистически значимы.

Исходно МАУ выявлена у всех больных, что можно объяснить наличием диабетической нефропатии. К концу наблюдения в обеих группах отмечалось снижение средних зна -чений МАУ Однако назначение карведилола сопровождалось более выраженным антипротеинурическим эффектом (-30% против 10% р

Оригинальный бисопролол и дженерики. Можно ли слепо доверять воспроизведенным лекарственным препаратам?

Авторы: Максимов М.Л. (КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань), Ермолаева А.С. (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва)

Статья посвящена сравнительной эффективности оригинального бисопролола и его дженериков

Для цитирования. Максимов М.Л., Ермолаева А.С. Оригинальный бисопролол и дженерики. Можно ли слепо доверять воспроизведенным лекарственным препаратам? // РМЖ. 2016. No 12. С. 749–752.

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке обращается более 20 тыс. торговых названий лекарств, при этом количество международных непатентованных наименований (МНН) едва достигает 2500 [1, 2]. Потребителю без медицинского образования разобраться с выбором лекарственного препарата очень сложно. Иногда не ясно, почему цена двух препаратов с одним общим названием различается в несколько раз. И если пациент, проигнорировав рекомендации врача, решает купить самостоятельно препарат «подешевле», то скорее всего препарат ему либо не поможет, либо поможет, но в более высоких дозах, став причиной иногда весьма тяжелых и не всегда предсказуемых нежелательных лекарственных реакций [3–6].
На фармацевтическом рынке присутствуют оригинальные препараты (бренды, референтные препараты) и воспроизведенные препараты (дженерики, или генерики). Воспроизведенные лекарственные препараты, обладающие биоэквивалентностью, далеко не всегда равны по эффективности и безопасности оригинальным препаратам. Относительно низкая стоимость дженериков – их основное и, наверное, единственное преимущество перед оригинальными средствами, рассматриваемое в отрыве от их качества, – может обернуться на практике более высокой стоимостью лечения. Помимо медицинских последствий, сопряженных с неадекватным контролем симптомов, существуют также финансовые потери, когда в случае ухудшения состояния приходится увеличивать объем медикаментозного и немедикаментозного вмешательства [4–6]. А потому вопрос оригинальных препаратов и их аналогов требует более широкого освещения.
Оригинальным называется лекарственный препарат, ранее неизвестный и впервые выпущенный на рынок фирмой-разработчиком, прошедший полный цикл доклинических и клинических исследований, защищенный патентом на срок до 20 лет. Преимуществами оригинальных ЛС являются: доказанные в крупных рандомизированных клинических исследованиях эффективность и безопасность, инновационность, воспроизводимость эффекта, жесткий контроль качества. Многоцентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования включают многомесячный, более того, многолетний, период наблюдения, объективные критерии контроля и четкие конечные точки. Кроме того, в клинических исследованиях новых оригинальных препаратов участвует достаточно большое количество пациентов, что позволяет широко и с большой степенью уверенности интерпретировать и анализировать данные. Разработка, синтез, доклинические и клинические исследования эффективности, безопасности, а также продвижение на фармацевтический рынок нового ЛС – дорогостоящий, длительный процесс, который впоследствии и определяет цену оригинального препарата [1, 4, 6–9].
Дженерик – это воспроизведенный лекарственный препарат, биоэквивалентный оригиналу, имеющий тот же состав действующих (активных) веществ, но, как правило, отличающийся от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ. Он должен поступать на рынок после окончания срока действия патентной защиты оригинального препарата. Более низкая стоимость дженериков (хотя на российском рынке встречаются дженерики, которые дороже оригиналов) обусловлена тем, что его поступлению на рынок не предшествуют 3 этапа клинических исследований, перед регистрацией проводится только исследование биоэквивалентности. Таким образом, около 50% себестоимости дженерика составляет стоимость активной субстанции, другая половина уходит на рекламу и продвижение дженерика. Для того чтобы снизить стоимость препарата, фармацевтические компании, производящие дженерики, либо используют отличную от оригинальной технологию производства, либо ищут возможность приобретения наиболее дешевых субстанций с недостаточной степенью очистки. Обычно активная субстанция приобретается в странах, малодоступных для контроля. Также объяснением низкой стоимости ЛС – дженериков служит отсутствие важных этапов проверки лечебной эффективности: клинических исследований воcпроизводимого препарата, сравнительных клинических исследований с оригиналом, изучения профиля безопасности, долгосрочных, многолетних исследований отдаленных последствий терапии [4, 6, 10, 11].
Низкая, по сравнению с оригинальным препаратом, стоимость воспроизведенного препарата должна настораживать, а не радовать. Это может говорить об использовании устаревшего оборудования, или о малоизвестном производителе, или о подделке (в лучшем случае с заниженной в несколько раз концентрацией действующего вещества). Исключением могут являться разве что достаточно «старые», известные препараты, выпускающиеся более 50 лет [12].
Замена дженериком – один из наиболее очевидных способов снижения стоимости лечения и увеличения доступности терапии, активно используемый во всем мире. Но не всегда снижение стоимости дженерика оставляет сохранным качество ЛС, и подобная экономия в результате оборачивается непредвиденными расходами. В Законе РФ «О лекарственных средствах» 1998 г. было введено понятие «воспроизведенные лекарственные средства», однако в нем был упущен центральный элемент: не указано, являются ли воспроизведенные ЛС копиями или аналогами оригинальных препаратов [13, 14]. В Федеральном законе от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» до внесения изменений в 2015 г. в отношении воспроизведенных лекарственных препаратов допускалась ускоренная процедура экспертизы ЛС по результатам исследования биоэквивалентности и/или терапевтической эквивалентности лекарственного препарата для медицинского применения [14, 15]. После внесения изменений Федеральным законом от 22.12.2014 № 429-ФЗ понятие оригинального препарата было и вовсе изменено на определение «референтный лекарственный препарат» [16].
Так можно ли сказать, что оригинальные (референтные) лекарства и дженерики полностью эквивалентны? Сопоставимость брендовых (оригинальных) и воспроизведенных (дженериковых) ЛС нередко подвергается сомнению.
Как свидетельствует реальная клиническая практика, препараты с разными торговыми названиями, имеющие в своей основе одинаковое действующее вещество, могут существенно различаться по терапевтической эффективности [14, 17, 18]. Оценка эффективности дженерика должна основываться не только на субъективных ощущениях больного и врача, но в первую очередь на достижении целевых клинических точек, объективно отражающих эффект препарата: целевой уровень артериального давления (АД) и холестерина, исчезновение аритмий, прирост показателя форсированного выдоха, сроки нормализации температуры и эрадикации возбудителя инфекции, оценка состояния больного по специальным опросникам и т. д. Следует учитывать не только число больных, достигших в результате лечения целевых показателей «уровня здоровья», но и дозу препарата, которая потребовалась для этого. Ярким примером клинической неэквивалентности дженериков служат данные, полученные в рандомизированном исследовании клинической эффективности достижения целевого уровня АД у больных артериальной гипертензией 5 препаратов эналаприла (Ренитек – оригинальный эналаприл, Энап, Эднит, Инворил и Энам – дженерики) [17]. Указанные дженерики биоэквивалентны оригинальному препарату Ренитек (производитель – MSD, Швейцария). Для достижения целевого уровня АД средняя доза Ренитека для одного больного составила 12 мг/сут, Энапа – 15 мг/сут, Эднита – 15,6 мг/сут, Инворила – 20,6 мг/сут, Энама – 36,6 мг/сут. На основании полученных результатов был сделан вывод о неодинаковой терапевтической эффективности воспроизведенных препаратов эналаприла и развеян миф о дешевизне дженериков, т. к. затраты при их применении были гораздо выше, чем при использовании оригинального Ренитека [17, 18]. Было показано, что дженерики β-адреноблокатора пропранолола на 40% отличаются от оригинального препарата. В другом исследовании отмечено, что дженерические препараты стрептокиназы имеют отличия в активности от 20,8 до 86,6% по сравнению с оригиналом [10, 14, 19].
К 2016 г. в России зарегистрировано уже более 20 дженериков бисопролола – Арител, Бидоп, Биол, Бипрол, Бисогамма, Бисомор, Корбис, Кординорм, Коронал, Нипертен и др. Эти препараты показали свою биоэквивалентность оригинальному бисопрололу (Конкор, производитель: Мерк КГаА, Германия, Такеда). Однако отсутствует достоверная доказательная база терапевтической эквивалентности дженериков Конкору. И напротив, существует несколько доказательств, что данные препараты далеко не одинаковы по эффективности и безопасности и отличаются от оригинального бисопролола даже по фармакоэкономическим параметрам далеко не в лучшую сторону [10, 23–26]. Стоит особо подчеркнуть, что приводимые обычно данные клинических и постмаркетинговых исследований описывают свойства именно оригинального препарата Конкор (Никомед/Такеда), а не его дженериков, которые обладают признаками биоэквивалентности, но не обладают терапевтической эквивалентностью, как и большинство других дженериков, присутствующих на российском фармацевтическом рынке.
В сущности, биоэквивалентность – это эквивалентность скорости и степени всасывания (биодоступности) оригинала и дженерика в одинаковых по концентрации дозах в жидкостях и тканях организма. Тест проводится с участием 18–24 здоровых добровольцев, которые однократно принимают 1 дозу изучаемого дженерика. Затем изучается концентрация препарата в крови. Согласно российским требованиям отдельные показатели фармакокинетики могут отличаться на 20% от показателей оригинального препарата. Исследование на биоэквивалентность обязательно проводится для всех дженерических препаратов. Естественно, биоэквивалентность – это не гарантия, а предположение терапевтической эквивалентности и безопасности препарата. Дженерик терапевтически эквивалентен оригинальному препарату, только если по результатам клинических исследований обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и референтный препарат, чья эффективность и безопасность установлены. Полная уверенность в сходной эффективности дженериков возможна только после проведения сравнительных рандомизированных клинических исследований на группах больных, сопоставимых по возрасту, степени тяжести и продолжительности заболевания [7–11, 14].
Примерами клинической неэквивалентности дженерических препаратов могут служить многочисленные публикации для специалистов терапевтического, кардиологического, неврологического, онкологического, дерматовенерологического профиля и пр.
Исследование «Сравнение клинической эффективности оригинального препарата бисопролола и его дженерика у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких» [20] показало, что только при назначении оригинального препарата достигаются целевой диапазон ЧСС и улучшение функции эндотелия, что позволяет реализовать долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты и говорить о его большей клинической эффективности. Дженерический препарат не оказывал влияния на функцию эндотелия: отсутствовали значимые изменения эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), а также концентрации в сыворотке метаболитов оксида азота. Отмечено, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) только оригинальный бисопролол способен улучшить функциональное состояние эндотелия. Исходно у всех больных в исследовании имелись нарушения бронхиальной проходимости. Через 12 нед. у пациентов, принимавших оригинальный препарат, показатели функции внешнего дыхания (ФВД) не изменились, что обусловлено доказанной высокой кардиоселективностью (1:75) бисопролола. У обследованных пациентов, принимавших дженерический препарат, через 4 нед. лечения не отмечалось значимой динамики показателей ФВД, однако через 12 нед. зарегистрировано статистически значимое уменьшение показателей ФВД. Ухудшение бронхиальной проходимости при приеме дженерического бисопролола, вероятнее всего, обусловлено качеством его основной молекулы и находящихся в нем вспомогательных веществ, которые могли повлиять на бронхиальную проходимость. Таким образом, с целью предупреждения развития нарушений бронхиальной проходимости больным ИБС, имеющим сопутствующую ХОБЛ, следует назначать оригинальный бисопролол [20–22]. В продолжение данного исследования, Н.Ю. Григорьевой и соавт. проводилась сравнительная оценка терапевтической эквивалентности оригинального бисопролола (Конкора) и его дженериков (Бипрол, Биол, Нипертен). Оригинальный бисопролол (Конкор) оказывал более выраженный эффект на ЧСС по сравнению с дженериками. Только Конкор через 12 нед. лечения, в отличие от дженериков, оказывал выраженный положительный эффект на ЭЗВД (увеличивает ЭЗВД (+4,9±1,51%, р 21.07.2016 Влияние активатора калиевых каналов нико.

Это интересно:  Магнезия в таблетках: для чего применяют, другие формы выпуска магния сульфата

Статья посвящена оценке влияния активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни .

Статья посвящена анализу частоты встречаемости вновь выявленных изменений на МРТ у больных.

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам

  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

Зарегистрироваться

Статья написана по материалам сайтов: sosudov.net, xn—-7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai, womanadvice.ru, cyberleninka.ru, www.rmj.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector