Какие положительные свойства имеют бета-блокаторы при гипертонии: их классификация и особые рекомендации по применению

Содержание

Адреноблокаторы при гипертонии

Американцы посоветовали отказаться от бета-блокаторов при гипертонии

3 октября года, 21:05

Американские ученые выяснили, что прием бета-адреноблокаторов не влияет на риск инфарктов и инсультов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), сообщает Science News. Такие данные были получены в ходе исследования, проведенного группой специалистов под руководством Шрипала Бангалора (Sripal Bangalore) из Медицинской школы Нью-йоркского университета. Статья исследователей опубликована в Journal of the American Medical Association .

Бангалор и его коллеги изучили медицинские данные почти 22 тысяч человек, страдавших ИБС, а также аналогичных больных, которые перенесли инфаркт. Исследователей интересовало, как прием бета-адреноблокаторов, которые являются одними из ведущих средств для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, влияет на риск развития таких осложнений, как инфаркт и инсульт.

По результатам исследования, в двух группах пациентов, члены одной из которых принимали бета-адреноблокаторы, а другой #8212; нет, значимой разницы в частоте смерти от болезней сердца и сосудов, инфарктов и инсультов не наблюдалось. При этом получавшие бета-адреноблокаторы участники, у которых выявлены лишь факторы риска ИБС, но не сама болезнь, показали более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем такие же пациенты, не принимавшие указанных лекарств.

В связи с этим Бангалор рекомендовал медицинским специалистам отказаться от назначения бета-адреноблокаторов пациентам с артериальной гипертензией в пользу других препаратов. Однако, по словам ученых, бета-блокаторы необходимы больным, перенесшим инфаркт, а также пациентам с сердечной недостаточностью и аритмией.

Альфа-адреноблокаторы в лечении гипертонической болезни

Классификация a -адреноблокаторов

Альфа-адреноблокаторы разделяют на две основные группы:

    1) неселективные a -адреноблокаторы – тропафен, фентоламин, феноксибензамин, пирроксан 2) селективные a -адреноблокаторы – празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин

Неселективные a -адреноблокаторы ослабляют эффекты катехоламинов как на a 1. так и на a 2 -адренергические рецепторы, тогда как селективные a 1 -адреноблокаторы избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a -адренорецепторы сосудов и других органов и тканей.

Как известно, по локализации a -адренергические рецепторы разделяются на постсинаптические ( a 1 ) и пресинаптические ( a 2 ). При лечении ГБ клиническое значение имеет блокада постсинаптических a -адренорецепторов, которые опосредуют вазоконстрикторное действие норадреналина (норэпинефрина), высвобождаемого из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон. Пресинаптические a 2 -адренорецепторы участвуют в регуляции высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон по механизму отрицательной обратной связи. Поэтому при блокаде a 2 -адренергических рецепторов увеличивается высвобождение норадреналина, что нежелательно при ГБ. Ведь в условиях a 2 -адреноблокады высвобождаемый норадреналин может стимулировать b -адренергические рецепторы сердца, которые опосредуют положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов.

Таким образом, при ГБ блокада a 2 -адренорецепторов является нежелательным эффектом. По этой причине для длительной терапии артериальной гипертонии в настоящее время используются лишь селективные a -адреноблокаторы. Неселективные a -адреноблокаторы применяются только по специальным показаниям.

Фармакотерапевтические эффекты селективных a -адреноблокаторов

В основе антигипертензивного действия селективных a -адреноблокаторов лежит их способность тормозить стимулирующие эффекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены. a -адреноблокаторы снижают АД, ослабляя артериальную и венозную вазоконстрикцию, характерную для больных ГБ.

Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты a -адреноблокаторов. Установлено, что селективные блокаторы a -адренорецепторов могут улучшать липидный состав крови. В частности, они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции #8211; холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Содержание триглицеридов также снижается при лечении a -адреноблокаторами. Влияние празозина и других a -адреноблокаторов на липидный состав крови более выражено у больных с дислипидемиями.

Селективные a 1 #8212; адреноблокаторы оказывают благоприятное влияние на обмен липидов и углеводов, повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Так, доксазозин, например, вызывает небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (в среднем на 7 мг/дл, или 5 %) и инсулина (на 14 ммоль/л, или 17 %) у больных ГБ.

Преобладание a -адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужили основанием для использования празозина, а затем и других a -адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В ряде исследований показано, что a -адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.

Это послужило основанием для использования a -адреноблокаторов в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня системного АД. Наблюдения показывают, что у больных с исходно нормальным АД a -адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного гипотензивного действия (снижение АД в среднем всего на 6/4 мм рт. ст.). По этой причине a -адреноблокаторы могут использоваться для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД.

В России для длительной терапии ГБ используются два селективных a -адреноблокатора #8211; празозин и доксазозин. Кроме того, недавно в продаже появилась ретардная форма доксазозина. Другие a -адреноблокаторы предназначаются фармацевтическими фирмами-производителями лишь для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика селективных a -адреноблокаторов

Свежие записи

Как вылечиться от гипертонии

Гипертония: ответы на вопросы пациентов

Каким препаратом от давления можно заменить Анаприлин? От него началась аллергия в виде красных пятен на лице.

Пишет вам мужчина, 54 года. Неожиданно обнаружил, что у меня повышенное АД 160/100. Голова не болит, никакого дискомфорта. Подсаживаться на лекарства очень не хочется. Что посоветуете делать?

От гипертонии в течении 2-х лет принимал Конкор 5 мг. Затем, проконсультировавшись с кардиологом, перешел на Энап (10 мг). Теперь иногда давление повышается до 150 на 90. Вопрос: какие лекарства наиболее подходящие для пожизненного приема?

рак предстательной железы 2

Лечение гиперплазии предстательной железы

Лечение гипертонической болезни

Нефармакологические методы лечения гипертонической болезни

При уровне артериального давления выше 140/90 мм рт. ст. больному рекомендуют изменить образ жизни. Это включает снижение массы тела (при ее избытке), ограничение алкогольных напитков (до 30 г в сутки в пересчете на этанол), регулярные физические нагрузки динамического характера (дозированные, предпочтительно на свежем воздухе), снижение потребления поваренной соли до 6 г в сутки, отказ от курения, достаточное потребление калия, кальция и магния. Необходима нормализация сна и отдыха, желательно сведение к минимуму (если это возможно) факторов, вызывающих нервно-психическое перенапряжение на работе и дома.
Если артериальное давление через несколько месяцев не снижается, то при сохранении всех перечисленных мер больному назначают медикаментозное лечение.

Какие группы антигипертензивных препаратов в настоящее время известны?

Эти препараты подразделяются на антиадренергические средства, блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция), мочегонные, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и вазодилататоры.
Антиадренергические препараты бывают: центрального действия (клофелин, гуанабенз, метилдофа); ганглиоблокаторы (пентамин); действующие на периферические нервные окончания (резерпин, гуанетидин); а-адреноблокаторы селективные (альфа-адреноблокаторы) — празозин, и неселективные (а,- и а2-адреноблокаторы) — фентоламин*; бета-адреноблокаторы, также подразделяющиеся на селективные (бета1-адреноблокаторы) — атенолол, метопролол, и неселективные (бета 3,- и бета 2-адреноблокаторы) — пропранолол, тимолол, пиндолол.
К группе антагонистов кальция относятся нифедипин, верапамил, дилтиазем**. Группа мочегонных включает тиазидные диуретики (гидрохлортиазид), петлевые (фуросемид) и калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид). К группе ингибиторов АПФ относят каптоприл, эналаприл, лизиноприл и др. Вазодилататоры прямого действия представлены гидралазином и миноксидилом.

* Используется только для купирования гипертензивных кризов при феохромоцитоме.
**Антагонисты кальция включают верапамил, дилтиазем и дигидропиридоны; последние представлены нифедипином. амлоднипином, фелодипином и др. Верапамил значительно замедляет ритм сердца, дилтиазем — в меньшей степени; среди дигидропиридинов нифедипин и никардипин могут вызывать рефлекторную тахикардию, а перадипин. фелодипин и амотодипин практически не влияют на частоту сокращении сердца.

Среди новых антиадренергических препаратов центрального действия следует отметить моксонидин (цинт). В отличие от клофелина, цинт обладает низким сродством к центральным а2-рецепторам, но является агонистом имидазолиновых рецепторов в стволе мозга. Связываясь с I1-имидазолиновыми рецепторами, он тормозит активность симпатической нервной системы и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.
К новым антигипертензивным препаратам, которые блокируют действие ангиотензина II, относятся лозартан (козаар) и валзартан (диован). Эти лекарства являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, при этом они связываются с АТФ подтипом рецепторов, которые как раз и опосредуют ряд эффектов ангиотензина II на сердце и сосуды.

Каковы принципы лечения больных с гипертонической болезнью?

1. Антигипертензивная терапия должна сочетаться с коррекцией основных факторов риска атеросклероза и ИБС (курение, диабет, дислипидемия, избыточная масса тела и др.). Только при этом условии поддержание артериального давления на оптимальном уровне может привести к достоверному снижению общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

2. Комбинированная терапия с применением двух, а иногда и трех препаратов имеет значительные преимущества перед монотерапией.
• Возможность воздействия на различные патогенетические механизмы развития АГ у пациента.
• Предупреждение нежелательных эффектов компенсаторных реакций (например, уменьшение проявлений с помощью диуретиков вторичного гиперальдостеронизма, который наблюдается при монотерапии практически любым антигипертензивным препаратом).
• Возможность применения каждого из лекарств в сниженных дозировках, что уменьшает количество дозозависимых побочных эффектов. Это особенно важно, когда речь идет о непрерывном лечении на протяжении многих лет.

3. К основным относятся следующие группы препаратов:
• бета-адреноблокаторы;
• диуретики;
• ингибиторы АПФ;
• блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция);
• альфа-адреноблокаторы;
• антагонисты рецепторов ангиотензина II 1-го типа.

4. Рациональными считаются комбинации лекарств следующих групп:
• бета-адреноблокаторы + диуретики;
• ингибиторы АПФ + диуретики;
• антагонисты кальция (нифедипин) + бета-адреноблокаторы;
• антагонисты кальция + ингибиторы АПФ;
• бета-адреноблокаторы + альфа-адреноблокаторы;
• ингибиторы АПФ + диуретики + бета-адреноблокаторы.

5. Необходимо начинать лечение с применения умеренных доз антигипертензивных препаратов с постепенным (при необходимости) их увеличением до оптимальных, позволяющих достичь «целевого» уровня артериального давления, т. е. уровня, который врач считает приемлемым в конкретной клинической ситуации.

Это интересно:  Презартан: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата при гипертонии

Профилактика гипертонической болезни

Следует брать на диспансерный учет детей и подростков, имеющих цифры артериального давления в пределах высокой нормы или артериальной гипертензии (в соответствии с возрастными критериями). Очень серьезным отягощающим обстоятельством является наследственная предрасположенность к гипертонической болезни, т. е. наличие этого заболевания среди родственников 1-й степени родства. Необходимо выявлять у таких детей и подростков факторы риска развития гипертонической болезни и проводить их коррекцию, что позволит отсрочить или смягчить клинические проявления заболевания, а у части лиц, возможно, даже предупредить развитие гипертонической болезни.

Альфа адреноблокаторы при гипертонии

Адреноблокаторами принято называть препараты, которые препятствуют действию норадреналина, адреналина и других адренергических средств на адренорецепторы. Альфа адреноблокаторы #8212; это те вещества, которые блокируют альфа адрорецепторы.

Сегодня выделяют два вида альфа адреноблокаторов: неселективные (фентоламин, феноксибензамин, пирроксан и др) и селективные (празозин, доксазозин и др).

Список показаний к применению

  • нарушения мозгового и периферического кровообращений;
  • головные боли;
  • феохромоцитома;
  • гипертонический криз и др;

Селективные же альфа блокаторы используются в кардиологии как гипотензивные средства.

Альфа адренергические рецепторы делятся на постсинаптические (a1) и пресинаптические (a2). При гипертонии большую роль играет блокада постсинаптических групп, тогда как аналогичное воздействие на a2 весьма нежелательно. К тому же, селективные альфа блокаторы при гипертонии (в частности, артериальной) слабее увеличивают частоту сердечных сокращений, чем неселективные. По этой причине, при длительном лечении используются лишь селективные блокаторы, а неселективные #8212; в индивидуальных, специфических случаях.

Побочные эффекты и противопоказания

На сегодняшний день изучена переносимость таких препаратов, как короткодействующий празозин и длительно действующий доксазозин:

  1. Празозин обычно вызывает слабость, сонливость, головокружение, повышенное сердцебиение, отеки, сухость в ротовой полости, недержание и так далее. По частоте проявления данных побочных эффектов он не получил «популярности» в лечении.
  2. Селективный доксазозин же обладает более высоким показателем переносимости. При его применении встречаются те же побочные эффекты, как и при празозине, однако частота отмены доксазозина, по данным статистики, гораздо меньше, чем отмена празозина. Значит, возникновение любого негивного действа ниже, чем у празозина.

Существуют противопоказания к применению при:

  • Ортостатических реакциях (в частности, у пожилых людей и больных с диабетической нейропатией).
  • ИБС со стенокардией напряжения без параллельного применения бета блокаторов (способствуют профилактике рефлекторной тахикардии).
  • Наличии сердечной недостаточности.

Особенности применения

Альфа адреноблокаторы при гипертонии следует начинать применять малыми дозами. После первого раза больному лучше находиться в лежачем положении 3 часа или даже дольше.

Ради значительного понижения риска развития ортостатической гипотонии, лечение доксазозином необходимо начинать с дозировки 1 мг в 24 часа. Затем дозу увеличивают вдвое через 1–2 недели до максимальной отметки в 16 мг за сутки. Однако доксазозин GITS возможно при первом же применении брать по 4 мг/сутки. При необходимости эту дозу повышают в 2 раза.

Итак, можно заключить, что, с одной стороны, селективные a1 адреноблокаторы #8212; эффективные средства при лечении такой распространенной болезни, как гипертония. В некоторых случаях (например, при диабете или хронических болезнях органов дыхания) они предпочтительны и для длительного применения. А с другой стороны, жизненно важная необходимость контролировать дозировку ради предупреждения ортостатической гипотонии, большое количество разнообразных побочных действий, отсутствие убедительных статистических данных об их влиянии на организм резко ограничивают применение этих препаратов. Нередко их использование приводит к возникновению инсультов и инфарктов миокарда, поэтому многие работники в области медицины не признают эти лекарственные вещества в качестве препаратов первостепенной важности в лечении гипертонии.

Бета-блокаторы: список препаратов, показания к применению

Препараты с важными терапевтическими эффектами широко используются специалистами. Они применяются для лечения кардиальных заболеваний, которые являются самыми частыми среди остальных патологий. Эти недуги чаще других приводят к смерти пациентов. Лекарствами, которые нужны для лечения данных заболеваний, являются бета-блокаторы. Список препаратов класса, состоящий из 4-х разделов, и их классификация представлены ниже.

Классификация бета-блокаторов

Химическое строение препаратов класса неоднородное и от него клинические эффекты не зависят. Гораздо важнее выделить специфичность к определенным рецепторам и сродство к ним. Чем выше специфичность к бета-1 рецепторам, тем меньше побочных эффектов лекарственных веществ. В связи с этим полный список препаратов бета-блокаторов рационально представить так.

Первое поколение препаратов:

  • неселективные к бета-рецепторам 1-го и 2-го типов: «Пропранолол» и «Соталол», «Тимолол» и «Окспренолол», «Надолол», «Пенбутамол».
  • селективные к бета-рецепторам 1-го типа: «Бисопролол» и «Метопролол», «Ацебуталол» и «Атенолол», «Эсмолол».
  • Селективные бета-1-блокаторы с дополнительными фармакологическими свойствами: «Небиволол» и «Бетаксалол», «Талинолол» и «Целипролол».
  • Нелективные бета-1 и бета-2-блокаторы с дополнительными фармакологическими свойствами: «Карведилол» и «Картеолол», «Лабеталол» и «Буциндолол».

Данные бета-блокаторы (список препаратов см. выше) в разные времена были основной группой лекарств, которые применялись и применяются сейчас при заболеваниях сосудов и сердца. Многие из них, преимущественно представители второго и третьего поколений, применяются и сегодня. За счет их фармакологических эффектов удается контролировать частоту сокращений сердца и проведение эктопического ритма к желудочкам, уменьшать частоту ангинозных приступов стенокардии.

Пояснение к классификации

Наиболее ранними лекарствами являются представители первой генерации, то есть неселективные бета-адреноблокаторы. Список лекарств и препаратов представлен выше. Эти лекарственные вещества способны блокировать рецепторы 1-го и 2-го типов, оказывая как терапевтический эффект, так и побочный, который выражается бронхоспазмом. Потому они противопоказаны при ХОБЛ, бронхиальной астме. Наиболее важными препаратами первого поколения являются: «Пропранолол», «Соталол», «Тимолол».

Среди представителей второго поколения составлен список препаратов бета-блокаторов, механизм действия которых связан с преимущественным блокированием рецепторов первого типа. Они характеризуются слабым сродством к рецепторам 2 типа, потому редко вызывают бронхоспазм у пациентов с астмой и ХОБЛ. Наиболее важными препаратами 2-го поколения являются «Бисопролол» и «Метопролол», «Атенолол».

Третье поколение бета-блокаторов

Представители третьего поколения – это самые современные бета-блокаторы. Список препаратов состоит из «Небиволола», «Карведилола», «Лабеталола», «Буциндолола», «Целипролола» и других (см. выше). Самыми важными с клинической точки зрения являются следующие: «Небиволол» и «Карведилол». Первый преимущественно блокирует бета-1 рецепторы и стимулирует выделение NO. Этим обуславливается расширение сосудов и снижение риска развития атеросклеротических бляшек.

Считается, что бета-блокаторы — лекарства от гипертонии и заболеваний сердца, тогда как «Небиволол» — это универсальный препарат, который хорошо подходит для обеих целей. Однако его стоимость несколько выше, нежели цена остальных. Схожим по свойствам, но чуть более дешевым, является «Карведилол». Он сочетает свойства бета-1 и альфа-блокатора, что позволяет снижать частоту и силу сокращений сердца, а также расширять сосуды периферии.

Эти эффекты позволяют контролировать хроническую сердечную недостаточность и гипертензию. Причем в случае с ХСН «Карведилол» — препарат выбора, потому как еще является антиоксидантом. Потому средство препятствует усугублению развития атеросклеротических бляшек.

Показания к применению препаратов группы

Все показания к применению бета-блокаторов зависят от определенных свойств конкретного препарата группы. У неселективных блокаторов показания более узкие, тогда как селективные более безопасны и могут применяться шире. В целом, показания являются общими, хотя они ограничиваются невозможностью применения лекарства у некоторых пациентов. Для неселективных препаратов показания следующие:

  • инфаркт миокарда в любых периодах, стенокардия напряжения, покоя, нестабильная стенокардия;
  • фибрилляция предсердий нормоформа и тахиформа;
  • синусовая тахиаритмия с проведением на желудочки или без него;
  • сердечная недостаточность (хроническая);
  • артериальная гипертензия;
  • гипертиреоз, тиреотоксикоз с кризом или без него;
  • феохромоцитома с кризом или для базовой терапии заболевания в предоперационном периоде;
  • мигрень;
  • аневризма аорты расслаивающаяся;
  • алкогольный или наркотический абстинентный синдром.

Из-за безопасности многих лекарств группы, особенно второго и третьего поколений, список препаратов бета-блокаторов часто фигурирует в протоколах лечения заболеваний сердца и сосудов. По частоте применения они практически одинаковы с ингибиторами АПФ, которые используются для лечения ХСН и гипертензии с метаболическим синдромом и без него. Вместе с мочегонными средствами эти две группы препаратов способны увеличивать продолжительность жизни при хронической кардиальной недостаточности.

Противопоказания

Бета-блокаторы, как и прочие препараты, имеют некоторые противопоказания. Причем, поскольку лекарства воздействуют на рецепторы, они более безопасны, чем ИАПФ. Общие противопоказания:

  • бронхиальная астма, ХОБЛ;
  • брадиаритмия, синдром слабости синусового узла;
  • предсердно-желудочковая блокада II степени;
  • симптоматическая гипотензия;
  • беременность, детский возраст;
  • декомпенсация сердечной недостаточности – ХСН II Б-III.

Также в качестве противопоказания выступает аллергическая реакция в ответ на прием блокатора. Если на какой-либо препарат развивается аллергия, то замена лекарства на другое решает проблему.

Эффекты клинического применения препаратов

При стенокардии препараты значительно уменьшают частоту ангинозных приступов и их силу, снижают вероятность развития острых коронарных событий. При ХСН лечение бета-блокаторами с ингибиторами АПФ и двумя мочегонными средствами увеличивает продолжительность жизни. Лекарства эффективно контролируют тахиаритмии и угнетают частое проведение эктопических ритмов на желудочки. В общей сложности средства помогают контролировать проявления любых заболеваний сердца.

Выводы о бета-блокаторах

«Карведилол» и «Небиволол» — это лучшие бета-блокаторы. Список препаратов, которые проявляют преимущественную активность к бета-рецепторам, дополняет перечень основных терапевтически важных лекарств. Потому в клинической практике должны использоваться либо представители третьего поколения, а именно «Карведилол» или «Небиволол», либо преимущественно селективные к бета-1 рецепторам лекарства: «Бисопролол», «Метопролол». Уже сегодня их применение позволяет контролировать гипертензию и лечить заболевания сердца.

Какие нужны адреноблокаторы при гипертонии

Сердце и сосуды получают сигналы из регулирующих их работу центров с помощью симпато-адреналовой системы.

Основные вещества, стимулирующие сердечные сокращения и повышающие артериальное давление (АД) – норадреналин и адреналин. Они действуют на адренорецепторы – чувствительные участки клеточной мембраны, которые дают сигнал клеткам мышечной ткани к сокращению. Адреноблокаторы при гипертонии препятствуют такому влиянию, тем самым расширяя сосуды и замедляя сердцебиение.

Читайте в этой статье

Действие адреноблокаторов

Существует 2 основных типа адернорецепторов: альфа (α) и бета (β). Первые располагаются в стенках артерий. Бета-адренорецепторы имеются как в сосудистой стенке, так и в сердечной мышце. Вещества, блокирующие работу этих рецепторов, изучаются с середины XX века, и за их создание была присуждена Нобелевская премия.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) – обязательный компонент лечения гипертонии, тогда как альфа-адреноблокаторы при гипертонии играют лишь вспомогательную роль.

Механизм действия БАБ при гипертонии:

  • уменьшение частоты сокращений сердца (ЧСС) и тем самым снижение количества крови, выбрасываемого в артериальную систему;
  • прекращение высвобождения мощного сосудосуживающего вещества ренина из ткани почек;
  • расслабление стенок артерий;
  • регресс гипертрофии миокарда;
  • доказанное улучшение качества жизни пациентов.

Влияние альфа-адреноблокаторов (ААБ) при гипертензии:

  • расширение мелких сосудов, что приводит к снижению сопротивления потоку крови;
  • снижение количества венозной крови, возвращающегося к сердцу;
  • уменьшение степени гипертрофии (утолщения) стенок сердца.

Виды препаратов, назначаемые при патологии

Бета-адренорецепторы расположены не только в сердце и сосудах, но и в бронхах, печени, поджелудочной железе, почках, матке. Поэтому их блокада сопровождается изменением работы этих органов.

В связи с этим все БАБ делятся на 2 группы: некардиоселективные и кардиоселективные. От применения первых практически отказались, так как они имеют многочисленные противопоказания и побочные эффекты. Их используют преимущественно при кризах из-за быстрого начала действия и хорошего клинического эффекта.

Некардиоселективные БАБ (пропранолол, или анаприлин, надолол, пиндолол и другие) не должны использоваться для длительного лечения гипертонии кроме особых редких клинических случаев.

Чаще всего в кардиологии используются кардиоселективные бета-блокаторы, при гипертонии и ИБС это важнейшая группа лекарств. Они меньше действуют на внутренние органы, поэтому лучше переносятся. Назначаются:

  • атенолол (Бетакард), часто в сочетании с мочегонными (Тенорик, Тенонорм, Теноретик, Тенорокс, Теночек);
  • метопролол (Беталок, Корвитол, Метокард, Метокор, Сердол, Эгилок), в сочетании с диуретиком – Гипотэф;
  • метопролола сукцинат (Беталок Зок, Эгилок С – лекарства продленного действия), комбинация с антагонистом кальция фелодипином – Логимакс;
  • бисопролол (Арител, Бидоп, Биол, Бипрол, Бисогамма, Бисомор, Конкор, Конкор Кор, Корбис, Кординорм, Коронал, Нипертен, Тирез) и комбинации с диуретиками или антагонистами кальция (Арител Плюс, Бипрол Плюс, Бисам, Бисангил, Конкор Ам, Лодоз, Нипертен Комби);
  • небиволол (Бивотенз, Бинелол, Небиватор, Небикор, Небилан, Небилет, Небилонг, Невотенз, Од-Неб).

Кардиоселективные бета-блокаторы

Заметно, что количество препаратов бисопролола – наибольшее в этой группе. Это вызвано его хорошей изученностью, высокой эффективностью и безопасностью. Лекарства с содержанием метопролола и бисопролола – основа лечения гипертонии. Нередко назначается и небиволол, обладающий дополнительными сосудорасширяющими свойствами.

Альфа-адреноблокаторы, применяемые при гипертонии:

Теразозин и доксазозин находят свое применение у пациентов с аденомой простаты, поскольку они замедляют ее прогрессирование и улучшают мочеиспускание. Преимуществом этих лекарств перед БАБ является полное отсутствие нежелательного действия при диабете, периферическом атеросклерозе, подагре, тяжелой сердечной недостаточности и бронхиальной астме.

Однако несмотря на эффективное снижение АД, препараты альфа-адреноблокаторы при гипертонии не вызывают уменьшения частоты сердечно-сосудистых осложнений, и поэтому не получили статуса необходимых при высоком давлении средств.

Пророксан используется для предупреждения симпато-адреналовых кризов с внезапным повышением давления при болезнях центральной нервной системы.

Еще один эффективный препарат – карведилол (Багодилол, Ведикардол, Дилатренд, Карведигамма, Карвенал, Кориол, Рекардиум). Он обладает свойствами и альфа-, и бета-блокаторов.

О том, что необходимо знать пациентам о бета-блокаторах, смотрите в этом видео:

Вероятные побочные явления от приема

Бета-адреноблокаторы при гипертонии жизненно важны, поскольку снижают риск осложнений этого заболевания. Кардиоселективные препараты довольно хорошо переносятся. Лишь у небольшой части пациентов они могут вызвать:

  • нарушения со стороны работы сердца: замедление пульса, снижение АД менее 100/60 мм рт. ст., замедление А-В проводимости, появление одышки, слабости;
  • в начале лечения возможна сухость во рту, тошнота, нарушения стула, редко встречается изменение работы печени;
  • в первые недели терапии вероятно появление утомляемости, слабости, головокружение, головная боль, чувство зябкости конечностей, нарушение их чувствительности; не исключены насморк, слезотечение или сухость в глазах, бессонница и депрессивные состояния;
  • у лиц с диабетом избыточная дозировка селективных БАБ может привести к снижению уровня глюкозы в крови;
  • при астме вероятно ухудшение ее течения;
  • не исключены аллергические проявления (крапивница);
  • в отдельных наблюдениях продемонстрировано снижение числа тромбоцитов и кровоточивость.

Вероятные нежелательные эффекты ААБ:

  • иногда – гипотония при подъеме с постели, поэтому их нужно назначать на ночь;
  • сонливость, слабость, головокружение;
  • заложенность носа.

Обо всех необычных симптомах, появившихся в связи с использованием этих препаратов, необходимо сообщить врачу. Некоторые из них требуют только изменения дозы или режима приема без необходимости отмены. Если же препарат требуется отменить, это нужно делать постепенно, в течение нескольких дней уменьшая дозу. Внезапное прекращение приема БАБ может вызвать синдром отмены – резкое повышение АД и учащение сердцебиения.

Противопоказания к приему

Есть ситуации, когда адреноблокаторы принимать нельзя. Основные противопоказания для селективных БАБ (неселективные практически не используются для постоянного назначения):

  • ЭКГ-признаки синоатриальной блокады или атриовентрикулярной блокады 2 — 3 степеней;
  • синдром слабости синусового узла, одним из проявлений которого является ЧСС меньше 50 в минуту;
  • постоянно пониженное АД;
  • отеки и/или одышка в покое и при минимальной нагрузке;

  • острая недостаточность кровообращения, например, в первые часы инфаркта миокарда;
  • выраженные признаки нарушения кровообращения при атеросклерозе сосудов конечностей или диабете;
  • индивидуальная непереносимость;
  • лактация.

ААБ нельзя назначать детям и при индивидуальной непереносимости этих лекарств.

Во многих случаях применение адреноблокаторов требует осторожности. Поэтому необходимо прислушиваться к рекомендациям лечащего врача и вовремя сдавать назначенные анализы для определения функции почек, печени и других органов.

Адреноблокаторы – незаменимые средства во многих случаях артериальной гипертензии. Их эффективность доказана многочисленными международными исследованиями. Бета-адреноблокаторы входят во все современные схемы лечения. Поэтому при хорошей переносимости и отсутствии противопоказаний отказываться от их приема нельзя, ведь они защищают сердце и сосуды от развития инфаркта, инсульта и других серьезных осложнений гипертонии.

Препарат эналаприл при гипертонии помогает многим пациентам. Есть и аналогичные ингибиторы апф, которыми можно его заменить при лечении — каптоприл, энап. Как часто принимать от давления?

Современные, новейшие и самые лучшие препараты для лечения гипертонии позволяют контролировать свое состояние с наименьшими последствиями. Какие препараты выбора назначают врачи?

Назначают Конкор при гипертонии достаточно часто. Поскольку у него несколько вариантов дозировки, проводить лечение и пить препарат желательно под контролем врача и с измерением АД. Также специалист подскажет, чем заменить, если не подошел.

В связи с тем, что есть определенные схожие факторы у больных людей, выявлена закономерность и между давлением с бронхиальной астмой. Подобрать препараты непросто, ведь часть таблеток угнетает дыхание.

Назначаются сартаны и препараты, их содержащие, при необходимости снизить давление. Есть специальная классификация лекарственных средств, а также их делят на группы. Можно выбрать комбинированные или последнего поколения в зависимости от проблемы.

Назначают препарат Эгилок при учащенном сердцебиении, для профилактики после инфаркта и по многим другим показателям. Однако совместимость допускается не со всеми лекарствами. Дозировка подбирается сугубо индивидуально, начинают с 25 мг. Есть побочные действия.

При артериальной гипертензии назначается Доксазозин, применение которого предпочтительно для людей с простатитом, сахарным диабетом. Способ приема таблеток подбирает врач. Особенность лекарственного препарата — ортостатический эффект в начале приема.

Для снижения давления крови при определенных патологиях назначают препараты, в состав которых входят ингибиторы ренина. Прямой ингибитор ангиотензивной системы как монокомпонент представлен в препарате Расилез.

Назначают от давления, а также при гипертрофии простаты Теразозин, применение которого начинается с 1 таблетки. Инструкция к лекарству рекомендует замерять давление после приема Теразозина Тева. Есть аналоги препарата.

Бета блокаторы. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

Бета-блокаторы, или блокаторы бета-адренергических рецепторов – это группа препаратов, которые связываются с бета-адренорецепторами и блокируют на них действие катехоламинов (адреналина и норадреналина). Бета-адреноблокаторы принадлежат к базовым препаратам в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и синдрома повышенного артериального давления. Эта группа препаратов используется для лечения гипертонии с 1960-х годов, когда они впервые вошли в клиническую практику.

История открытия

В 1948 году R. P. Ahlquist описал два функционально различных типа адренорецепторов – альфа и бета. В течение последующих 10 лет были известны только антагонисты альфа адренорецепторов. В 1958 году открыт дихлоизопреналин, совмещавший свойства агониста и антагониста бета-рецепторов. Он и ряд других последующих препаратов еще не подходили для клинического применения. И только 1962 году был синтезирован пропранолол (индерал), который открыл новую и яркую страницу в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Нобелевскую премию по медицине в 1988 году получили J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработку новых принципов лекарственной терапии, в частности за обоснование применения бета-адреноблокаторов. Стоит отметить, что бета-адреноблокаторы разрабатывались как антиаритмическая группа препаратов, и их гипотензивный эффект оказался неожиданной клинической находкой. Первоначально он расценивался как побочное, далеко не всегда желательное действие. Только позднее, начиная 1964 года, после публикации Prichard и Giiliam, он был оценен по достоинству.

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов.

  • Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
  • Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
  • Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
  • Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
  • Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
  • Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
  • Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

  • Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
  • Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
  • Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
  • Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
  • Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
  • Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
  • Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.

Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

Классификация бета-адреноблокаторов

В зависимости от преимущественного действия на бета-1 и бета-2, адренорецепторы делятся на:

  • кардиоселективные (Метапролол, Атенолол, Бетаксолол, Небиволол);
  • кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Метопролол).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде бета-адреноблокаторы фармакокинетически делятся на три группы.

  1. Липофильные бета-адреноблокаторы (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). При применении внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается в желудке и кишечнике. Препараты этой группы хорошо проникают в разные ткани и органы, а также через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Как правило, липофильные бета-адреноблокаторы назначаются в низких дозах при тяжелой печеночной и застойной сердечной недостаточности.
  2. Гидрофильные бета-адреноблокаторы (Атенолол, Надолол, Талинолол, Соталол). В отличие от липофильных бета-адреноблокаторов, при применении внутрь всасываются только на 30-50%, в меньшей степени метаболизируются в печени, имеют длительный период полураспада. Выводятся преимущественно через почки, в связи с чем гидрофильные бета-адреноблокаторы применяют в низких дозах при недостаточной функции почек.
  3. Липо- и гидрофильные бета-адреноблокаторы, или амфифильные блокаторы (Ацебутолол, Бисопролол, Бетаксолол, Пиндолол, Целипролол), растворимы как в липидах, так и воде, после применения внутрь всасывается 40-60% препарата. Занимают промежуточное положение между липо- и гидрофильными бета-адреноблокаторами и выводятся в равной степени почками и печенью. Препараты назначают пациентам с умеренно выраженной почечной и печеночной недостаточностью.

Классификация бета-адреноблокаторов по поколениям

  1. Кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Окспренолол, Пиндолол, Альпренолол, Пенбутолол, Картеолол, Бопиндолол).
  2. Кардиоселективные (Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол, Бевантолол, Эсмолол, Ацебутолол, Талинолол).
  3. Бета-адреноблокаторы со свойствами блокаторов альфа-адренергических рецепторов (Карведилол, Лабеталол, Целипролол) представляют собой препараты, которым присущи механизмы гипотензивного действия обеих групп блокаторов.

Кардиоселективные и некардиоселективные бета-адреноблокаторы в свою очередь подразделяются на препараты с внутренней симпатомиметической активностью и без нее.

  1. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Небиволол) наряду с антигипертензивным действием урежают сердечный ритм, дают антиаритмический эффект, не вызывают бронхоспазма.
  2. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол, Талинолол, Целипролол) в меньшей степени урежают сердечный ритм, угнетают автоматизм синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, дают значительный антиангинальный и антиаритмический эффект при синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковых нарушениях ритма, мало влияют на бета-2 адренорецепторы бронхов легочных сосудов.
  3. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол, Надолол, Тимолол) обладают наибольшим антиангинальным действием, поэтому их чаще назначают больным с сопутствующей стенокардией.
  4. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Окспренолол, Тразикор, Пиндолол, Вискен) не только блокируют, но и частично стимулируют бета-адренорецепторы. Препараты этой группы в меньшей степени урежают сердечный ритм, замедляют предсердно-желудочковую проводимость и снижают сократимость миокарда. Их можно назначать больным с артериальной гипертензией с легкой степенью нарушения проводимости, сердечной недостаточностью, более редким пульсом.

Кардиоселективность бета-адреноблокаторов

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы блокируют бета-1 адренорецепторы, расположенные в клетках сердечной мышцы, юкстагломерулярного аппарата почек, жировой ткани, проводящей системе сердца и кишечнике. Однако селективность бета-адреноблокаторов зависит от дозы и исчезает при применении больших доз бета-1 селективных бета-адреноблокаторов.

Неселективные бета-адреноблокаторы действуют на оба типа рецепторов, на бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-2 адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железе, печени и жировой ткани. Данные препараты повышают сократительную активность беременной матки, что может привести к преждевременным родам. Одновременно блокада бета-2 адренорецепторов связана с негативными эффектами (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, нарушение обмена глюкозы и липидов) неселективных бета-адреноблокаторов.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют преимущество перед некардиоселективными при лечении больных с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхолегочной системы, сопровождающимися бронхоспазмом, сахарным диабетом, перемежающейся хромотой.

Показание к назначению:

  • эссенциальная артериальная гипертензия;
  • вторичная артериальная гипертензия;
  • признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический тип гемодинамики);
  • сопутствующая ИБС – стенокардия напряжения (курящим селективные бета-адреноблокаторы, некурящим – неселективные);
  • перенесенный инфаркт вне зависимости от наличия стенокардии;
  • нарушение ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолия, тахикардия);
  • субкомпенсированная сердечная недостаточность;
  • гипертрофическая кардиомиопатия, субаортальный стеноз;
  • пролапс митрального клапана;
  • риск фибрилляции желудочка и внезапной смерти;
  • артериальная гипертензия в предоперационный и послеоперационной период;
  • бета-адреноблокаторы также назначаются при мигрени, гипертиреозе, алкогольной и наркоманической абстиненции.

Бета-блокаторы: противопоказания

Со стороны сердечнососудистой системы:

  • брадикардия;
  • атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
  • артериальная гипотензия;
  • острая сердечная недостаточность;
  • кардиогенный шок;
  • вазоспастическая стенокардия.

Со стороны других органов и систем:

  • бронхиальная астма;
  • хроническое обструктивное заболевание легких;
  • стенозирующее заболевание периферических сосудов с ишемией конечностей в состоянии покоя.

Бета-блокаторы: побочные эффекты

Со стороны сердечнососудистой системы:

  • снижение частоты сердечных сокращений;
  • замедление атриовентрикулярной проводимости;
  • значительное снижение артериального давления;
  • снижение фракции выброса.

Со стороны других органов и систем:

  • нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, обострение хронических заболеваний легких);
  • периферическое сужение сосудов (синдром Рейно, холодные конечности, перемежающееся хромота);
  • психоэмоциональные расстройства (слабость, сонливость, ухудшение памяти, эмоциональная лабильность, депрессия, острые психозы, нарушение сна, галлюцинации);
  • гастроинтестинальные нарушения (тошнота, понос, боль в животе, запор, обострение язвенной болезни, колит);
  • синдром отмены;
  • нарушение углеводного и липидного обмена;
  • мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок;
  • импотенция и снижение либидо;
  • снижение функции почек за счет снижения перфузии;
  • снижение продукции слезной жидкости, конъюнктивит;
  • нарушения со стороны кожи (дерматит, экзантема, обострение псориаза);
  • гипотрофия плода.

Бета-блокаторы и сахарный диабет

При сахарном диабете второго типа предпочтение отдают селективным бета-адреноблокаторам, поскольку их дисметаболические свойства (гипергликемия, снижение чувствительности тканей к инсулину) выражены в меньшей степени, чем у неселективных.

Бета-блокаторы и беременность

При беременности применять бета-адреноблокаторы(неселективные) нежелательно, поскольку они вызывают брадикардию и гипоксемию с последующей гипотрофией плода.

Какие препараты из группы бета-адреноблокаторов лучше использовать?

Говоря о бета-адреноблокаторах как классе антигипертензивных препаратов, подразумевают препараты, обладающие бета-1 селективностью (имеют меньше побочных эффектов), без внутренней симпатомиметической активности (более эффективны) и сосудорасширяющих свойств.

Какой бета-блокатор лучше?

Сравнительно недавно в нашей стране появился бета-блокатор, обладающий наиболее оптимальным сочетанием всех качеств, необходимых для лечения хронических болезней (артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца) – Локрен.

Локрен – это оригинальный и в то же время недорогой бета-блокатор, обладающий высокой бета-1 селективностью и самым большим периодом полувыведения (15-20 часов), что позволяет применять его 1 раз в день. При этом он не имеет внутренней симпатомиметической активности. Препарат нормализирует вариабельность суточного ритма АД, способствует снижению степени утреннего прироста АД. При лечении Локреном у больных с ишемической болезнью сердца уменьшалась частота приступов стенокардии, повышалась способность переносить физические нагрузки. Препарат не вызывает чувства слабости, утомляемости, не влияет на углеводный и липидный обмен.

Второй препарат, который можно выделить, – Небилет (Небиволол). Он занимает особое место в классе бета-блокаторов из-за своих необычных свойств. Небилет состоит из двух изомеров: первый из них является бета-блокатором, а второй – вазодилататором. Препарат оказывает прямое влияние на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.

За счет двойного механизма действия Небилет можно назначать больному с артериальной гипертензией и сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких, атеросклерозом периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, выраженной дислипидемией и сахарным диабетом.

Что касается двух последних патологических процессов, то сегодня имеется значительное количество научных данных о том, что Небилет не только не оказывает отрицательного воздействия на показатели липидного и углеводного обмена, но и нормализует воздействие на уровни холестерина, триглицеридов, глюкозы крови и гликозированного гемоглобина. Исследователи связывают эти уникальные для класса бета-адреноблокаторов свойства с NO-модулирующей активностью препарата.

Синдром отмены бета-блокаторов

Внезапная отмена блокаторов бета-адренорецепторов после их продолжительного применения, особенно в высоких дозах, может вызвать явления, характерные для клинической картины нестабильной стенокардии, желудочковой тахикардии, инфаркта миокарда, а иногда и привести к внезапной смерти. Синдром отмены начинает проявляться через несколько дней (реже — через 2 нед.) после прекращения приема блокаторов бета-адренорецепторов.

Для предупреждения тяжелых последствий отмены этих препаратов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

  • прекращать применение блокаторов бета-адренорецепторов постепенно, в течение 2 нед., по такой схеме: на 1-й день суточную дозу пропранолола снижают не более чем на 80 мг, на 5-й — на 40 мг, на 9-й — на 20 мг и на 13-й — на 10 мг;
  • пациентам с ИБС во время и после отмены блокаторов бета-адренорецепторов следует ограничить физическую активность и при необходимости повысить дозу нитратов;
  • лицам с ИБС, у которых планируется аортокоронарное шунтирование, блокаторы бета-адренорецепторов не отменяют до операции, за 2 ч до хирургического вмешательства назначают 1/2 суточной дозы, во время операции бета-адреноблокаторы не вводят, но в течение 2 сут. после нее назначают внутривенно.

Статья написана по материалам сайтов: www.vzdorovomtele.ru, fb.ru, cardiobook.ru, bezgipertonii.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector