Фалипамил, Манидипин и другие антагонисты кальция при гипертонии

Для лечения гипертензии применяют антагонисты Са2+. Антагонисты Са2+ по химической структуре подразделяют на три группы. Из них 1,4-дигидропиридины, нифедипин, никардипин и амлодипин обладают выраженной избирательностью в отношении сосудистой системы и являются наиболее эффективными антигипертензивными антагонистами Са2+, а фенетилалкиламин, верапамил, бензотиазепин и дилтиазем имеют меньшую избирательность в отношении сосудов и могут также влиять на АВ-узел, вызывая АВ-блокаду, поэтому применение верапамила и дилтиазема связано с проблемами проведения в сердце, особенно у пациентов, получающих антагонисты b1-адренорецепторов.

Пожилые пациенты с гипертензией хорошо реагируют на антагонисты Са2+. Однако организм лиц негроидной расы отвечает на эти препараты хуже. В целом действие антагонистов Са2+ проявляется быстро, и кровяное давление снижается в пределах 30 мин после введения.

Случайными побочными эффектами могут быть пульсирующая головная боль, учащенное сердцебиение, потоотделение, тремор и прилив крови (вследствие вазодилатации). Эти эффекты свойственны быстродействующим средствам, но почти полностью отсутствуют у медленнодействующих препаратов, которые и следует предпочесть. Основной побочный эффект при использовании верапамила — запоры, однако более важно то, что и верапамил, и дилтиазем могут оказать отрицательный инотропный эффект у пациентов с предсуществующей сердечной недостаточностью, поэтому таким пациентам эти лекарства противопоказаны. Нифедипин и амлодипин этим свойством не обладают.

Новые антагонисты Са2+, разрешенные в США для лечения гипертензии, — барнидипин (известный также как мепиродипин), лацидипин, лерканидипин и манидипин. Это препараты длительного действия, как у амлодипина, с невысоким риском побочных эффектов, в том числе отеков.

Барнидипин в дозе 20 мг перорально 1 раз в день обеспечивает 24-часовое снижение кровяного давления, эквивалентное достигаемому с помощью амлодипина и нитрендипина, однако вызывает меньше побочных эффектов, специфичных для данного класса лекарственных средств. Эффективность и безопасность барнидипина сохраняются при длительной терапии. Лацидипин имеет подобный профиль (сок грейпфрута неблагоприятно действует на его метаболизм). Лерканидипин, другое сходный препарат, по-видимому, уменьшает риск развития атеросклероза по механизму, не относящемуся к его антигипертензивному эффекту. Фармакология манидипина сходна с фармакологией лерканидипина.

Появляется все больше данных о том, что в действительности эти средства повышают смертность среди пациентов с гипертензией, что, возможно, связано с повышенным риском возникновения ОИМ, желудочно-кишечных кровотечений и рака. Если рассматривать лекарственные средства отдельно, то лишь для нифедипина можно отметить небольшое, но достоверное повышение общей смертности, а некоторые лекарственные средства (амлодипин, фелодипин, верапамил и дилтиазем), согласно опубликованным данным, не увеличивают смертность по тем же критериям. Нифедипин не следует использовать для лечения гипертензии в течение 2 нед после ОИМ.

Обзор антагонистов кальция

Кальций – элемент, необходимый для правильного функционирования человеческого организма. Иногда случается так, что его в системах тела оказывается слишком много, что неминуемо ведет к деструктивным изменениям и последствиям, одним из которых является гипертензия. Блокировать его наслоение на стенки сосудов могут специальные вещества-блокаторы. Антагонисты кальция не позволяют ионам проникать в гладкую мускулатуру, увеличивая ее эластичность.

Механизм действия блокаторов

Артериальное давление может повышаться тогда, когда баланс кальция в крови нарушается и происходит накопление ионов. За счет того, что катионы участвуют в процессе передачи нервных импульсов, они могут оказывать возбуждающее действие на клетки, заставляя их сокращаться и напрягаться. Это приводит к усиленной реактивности гладкой мускулатуры, что способствует повышению давления в сосудах.

Антагонисты кальция способны тормозить встраивание катионов в сосудистые просветы и сердце по специальным каналам. Поэтому такие препараты оказывают сразу 2 действия – снижают всасывание кальция из крови в ткани и тормозят движение катионов внутри мускулатуры.

Применение при гипертензии

При приеме антагонистов кальция в составе терапии можно значительно понизить артериальное давление, если оно слишком высокое. При этом достигаются нормальные показатели АД, которые стабилизируются на нужном уровне. Более выражено такое действие в состоянии спокойствия пациента. Если человек занят тяжелым физическим трудом или испытывает повышенные нагрузки, кальциевый блокатор может дать меньший эффект.

Особенно заметно воздействие антагонистов у пожилых людей, если гипертензия сопровождается понижением ренина.

Некоторые кальций-блокирующие лекарства способны изменять частоту пульса, поэтому подбирать препарат нужно в соответствии с показаниями. Новейшие антагонисты кальция не только не ускоряют пульс, но и способны его снизить для нормализации показателей АД.

Разновидности кальциевых блокаторов

Антагонисты можно рассматривать по нескольким классификациям. С точки зрения химической структуры препараты бывают:

  • производными от бензодиазепина (Кардил, Дилзем);
  • производными от фенилалкиламина (Фалипамил, Верапамил);
  • дигидропиридиновой структуры (Фелодипин, Нормодипин).

С другой, более общей точки зрения, можно рассмотреть антагонисты, борющиеся с избыточными ионами кальция, по природе происхождения:

  • дигидпропиридиновые (Амлодипин, Нимодипин);
  • недигидропиридиновые.

В более современной трактовке правомерно рассматривать блокаторы в соответствии с поколениями средств. Их всего три:

  1. Менее распространены препараты 1 поколения, так как они зачастую имеют ограниченную биологическую доступность, множество противопоказаний и относительно маленькую действенность. Эффект от приема кратковременный. Популярны следующие препараты в данной группе – Нифедипин и Дилтиазем.
  2. Чаще используются лекарства второго поколения ввиду их большей результативности. Отрицательной чертой может стать то, что некоторые из средств данного сегмента имеют краткосрочный эффект, сравнимый с таковым у средств первого поколения. Сложно точно заранее сказать о том, каков будет результат лечения. Среди препаратов данного типа можно назвать Манидипин и Фалипамил.
  3. Самый выраженный эффект от приема имеют антагонисты ионов кальция третьего поколения – новейшие средства для борьбы с гипертензией. Эти препараты имеют высокую биологическую доступность, являются селективными. Действуют такие лекарства долгое время за счет того, что период полувыведения достаточно длительный. В настоящее время чаще всего применяются средства данной группы, например, Лацидипин и Амлодипин.

Фенилалкиламины

Препараты данного типа селективно действуют на работу сердца, поэтому часто применяются для лечения аритмии, тахикардии, стенокардии, стенозов. Эффективны лекарства данного типа и для лечения повышенного АД.

Среди побочных эффектов можно выделить:

  • малую частоту сокращений сердца в положении сидя;
  • слабость синусового узла;
  • болезнь каротидного синуса;
  • блокаду атриовентрикулярного типа (не более 2 степени).

При применении может увеличиваться пульс, болеть голова, проявляться недостаточность сердечной деятельности, тошнота, задержка мочи. Чаще всего среди данных препаратов применяется Верапамил, Изоптин СР и Верогалид ЕР (последние два – длительного действия). Лекарства 2 поколения применяются редко.

Дигидропиридины

Антагонисты данного типа представлены широким спектром препаратов. В основном они устраняют отложение кальция в сосудах, что способствует понижению давления. Кроме гипертензии, дигидропиридины можно применять при Принцметала и стенокардии стабильного типа. Отдельные препараты эффективны при болезни Рейно.

Нельзя использовать такие средства при декомпенсации недостаточности работы сердца, рецидиве суправентрикулярной тахикардии и коронарном синдромы в острой стадии. При приеме может проявиться головная боль, краснота кожи лица, ножная отечность, частое биение сердца и гиперплазия десен. Известные лекарства:

  • Амлодипин,
  • Нифедипин,
  • Исрадипин,
  • Нимодипин,
  • Лацидипин,
  • Никардипин.

Каждый из них имеет по несколько аналогов. Дозировки и частоту приема препаратов определяет врач.

Бензодиазепины

Антагонисты кальция недигидропиридинового типа влияют в равной степени на сердце и сосуды. Применяются при:

  • гипертензии (даже после инфарктов);
  • гипертонии у диабетиков (когда противопоказаны ингибиторы АПФ);
  • гипертензии, осложненной стенокардией (когда нежелательны бета-адреноблокаторы);
  • тахикардии суправентрикулярного пароксизмального типа;
  • предупреждении спазмов коронарной артерии;
  • Принцметала.

Нежелателен прием бензодиазепинов при отклонениях в работе синусового узла, низкой частоте ударов сердца, тяжелой атриовентрикулярной блокаде, недостаточности работы сердца. Среди побочных эффектов выделяют тошноту, задержку мочи, запоры, головные боли, брадикардии. Самый известный препарат – Дилтиазем. Имеет много аналогов (например, Блокальцин, Кортиазем, Тиакем и Зильден).

Широко применяются антагонисты кальция в следующих случаях:

  • ишемии;
  • сбои в кровообращении в мозге и на периферии;
  • головные боли;
  • синдром раздраженной толстой кишки;
  • болезнь Рейно;
  • сердечные аритмии;
  • кардиомиопатия гипертрофического типа.

Недигидропиридиновые препараты применяются при:

  • болях за грудиной;
  • болезнях сонных артерий;
  • тахикардиях суправентрикулярного типа.

Дигидропиридиновые средства рекомендованы в следующих случаях:

  • увеличение систолического показателя изолированного вида у пожилых людей;
  • отклонения в функционировании периферических артерий;
  • стенокардии.

Побочные эффекты и противопоказания

Каждый антагонист кальция имеет свои показания и противопоказания, поэтому нельзя точно сказать, что может проявиться в каждом конкретном случае. Тем не менее существует ряд побочных эффектов, которые характерны практически для всего спектра лекарств. Среди них:

  • снижение показателей артериального давления более чем на пятую часть от первоначального уровня;
  • гиперемия эпидермиса лица;
  • отеки периферического типа;
  • угнетение систолической функции в левом желудочке.

Среди противопоказаний, которые характерны почти для каждого антагониста, выделяют:

  • пониженный уровень АД;
  • беременность (кроме таких блокаторов, как Нифедипин и Верапамил);
  • левожелудочковая недостаточность сердечной деятельности.

Блокаторы дигидропиридинового ряда могут вызвать отеки периферии, мигрени, тахикардию на рефлекторном уровне, гипертрофии десен; недигидропиридинового – поражения синусового узла и ритма, проблемы с очищением кишечника, угнетение проводимости атриовентрикулярного типа. Последний тип блокаторов желательно не сочетать с блокаторами бета-вида, а также использовать при тахикардиях, брадикардиях, отклонениях в работе синусового узла.

Магний как блокатор кальция

Магний – элемент природного происхождения, способный выступать при гипертензии средством, блокирующим отложение кальция на стенках сосудов и в гладкой мускулатуре. Можно сочетать некоторые препараты от гипертонии с магнезией, что увеличит их действенность и снизит побочные эффекты. В лечении гипертензии магний рекомендован в качестве дополнительной терапии в следующих случаях:

  • использование мочегонных, способствующих потере важных для здоровья ионов, в том числе магниевых;
  • прием ингибиторов АПФ для предупреждения развития гиперкалиемии на фоне избыточного скопления калиевых катионов.
Это интересно:  Алкоголь повышает или понижает давление: что можно пить, водку, виски, коньяк гипертонику?

Также употребление магния позволяет пациенту отказаться от диеты без соли, допуская присутствие хлорида натрия и продуктов с высоким содержанием кальция в рационе. При использовании магния в качестве дополнительного лечения от избытка кальция в сосудах важно следить за тем, чтобы правильно функционировали почки.

Блокаторы кальция – средства, направленные на повышение эластичности сосудов и вывод лишних ионов Са из организма, что важно при лечении артериальной гипертензии, которая нередко возникает вследствие подобного дисбаланса. Назначить препарат, который поможет в конкретной ситуации, должен врач, так как лекарства данного сегмента имеют побочные эффекты и противопоказания, которые следует учитывать во избежание осложнений. Блокаторы кальция имеют высокую эффективность и часто применяются в составе комплексной терапии, направленной на нормализацию показателей АД.

Список препаратов антагонистов кальция

Важнейший элемент для полноценной и нормальной жизнедеятельности человека является кальций. Но бывают случаи, когда из-за разных проблем или заболеваний, приходится применять лечебные средства, которые блокируют каналы кальции или же на время тормозят его воздействие. Такие препараты называют антагонисты кальция. На сегодняшний день эти средства широко используются в медицине и многих волнует вопрос, что такое антагонисты кальция?

Блокаторы кальциевых каналов назначают при таких распространенных заболеваниях, как гипертоническая болезнь, проблемы с сердечно-сосудистой системой и являются настоящим приобретением в фармакологии.

Классификация

Есть ряд свойств, благодаря которым классифицируют блокаторы кальциевых каналов. Для этого разделения учитываются несколько факторов.

Если учесть их химическое строение, то они делятся на:

  • Производный от фенилалкиламина,
  • Производный от бензодиазепина,
  • Дигидропридиновые препараты.

Если за основу взять то, как они влияют на нервную систему и частоту сердечных сокращений, то антагонисты кальция разделяются на две группы:

  • Которые увеличивают частоту сердечных сокращений.
  • Уменьшают частоту сердечных сокращений.

Еще разделяют на недигидропиридиновые и дигидропиридиновые средства. И последний фактор, это время и длительность действия:

  • Препараты первого поколения (Дилтиазем, Нифедипин). У этой группы самая низкая эффективность, что связанно с их малой биодоступностью. А это в свою очередь приводит к быстрому метаболизму в процессе прохождения через печень. Еще один минус – много негативных реакций, таких как головные боли, покраснения лица и проблемы со сердцебиением.
  • Препараты 2-ого поколения (Фалипамил, Манидипин). Эта группа лекарств применяется чаще. Но и у них срок действий не очень длинный. А значительный минус в том, что конечный результат и воздействие на организм заранее предугадать невозможно из-за тог, что концентрация препарата в кровь достигается не в один и тот же период.
  • Препараты третьего поколения (Лацидипин, Амлодипин). Являются самыми эффективным, так как имеют большую биодоступность и тканевую селективность. Их время действия самое большое. Так что для лечения средства 3 поколения назначают чаще других.

Аантагонисты кальция при гипертонической болезни являются просто незаменимыми.

Эффективность действия антагонистов кальция

Как действуют

Антагонисты кальция являются довольно уникальными и по своим фармацевтическим воздействиям очень отличаются от других. Препараты, блокирующие кальциевые каналы разделены на несколько классов по длительности воздействия времени выведения.

Основной список препаратов антагонистов кальция:

  • Средства с коротким временем действия (максимум восемь часов), например, Нифедипин.
  • Препараты среднем временем действий (от 10 до 18 часа): Фелодипин.
  • Средства с долгосрочным действием (эффект может длиться день): Нитрендипин.
  • Лекарственные средства с уникальной продолжительностью (действующие до 36 часов): Амлодипин.

Механизм действия антигонистов кальция на организм может быть разными. Но какой бы не был назначенный препарат, он способствует артериальной вазодилатации (увеличение просвета сосудистой стенки), что в свою очередь уменьшает сопротивление периферических сосудов.

Они регулируют ритм сердечных сокращений, что делает их популярным для использования в качестве лекарств против аритмии. Хорошо воздействуют на кровообращение головного мозга. Поэтому их прописывают в качестве лечения атеросклероза сосудов. Также снижают напряжение с мышь сердца, а это увеличивает поступления крови к органу. В этом он действует как антистатик. Препараты угнетают агрегации тромбоцитов, благодаря чему, в клетках не формируются сгустки крови.

Антагонисты кальция являются отличным способом для понижения высокого давления, а вследствие этого у больного еще и расширяются бронхи.

Механизм действия антагонистов кальция

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов имеют антиангинальную, противоанемическую, антиаритмическую, гипотензивную функцию на организм.

Основные показания антагонистов кальция к применению:

  • При гипертонии.
  • Если у пациента прогрессирует легочное сосудистое сопротивление.
  • При наличии ишемических болезней.
  • При гипертрофическом кардиомиопатии.
  • Когда у пациента есть болезнь Рейно, синдром раздражения толстой кишки.
  • Когда есть нарушения сердечного ритма и приступы головных болей.
  • Когда есть различные расстройства, связанные с циркуляцией крови в мозге.
  • Когда поражены периферические артерии.
  • Если есть приступы стенокардии.
  • Хронические изменения в сонных артериях.
  • Боли за грудиной.

Верапамил

А опыты проведенные на животных, выявили, что эти средства блокируют каналы кальция, и в организме не вырабатывается большое количество инсулина.

Противопоказания

Несмотря на все замечательные свойства данного препарата, все же есть ряд противопоказаний к применению антагонистов кальция:

  • Низкое давление.
  • Беременность, особенно первые месяцы.
  • Сердечная недостаточность, когда у больного есть проблемы с функциональностью левого желудочка.

Важно помнить, что некоторые из них могут увеличить частоту пульсации.

Наиболее распространенные побочные эффекты антагонистов кальция это:

  • Покраснения коже лица.
  • Средства понижают давление более чем на 20%
  • Может появляться отечность конечностей.
  • Понижение систолической функциональности левого желудочка.

Заниматься самолечением и самому принимать эти средства ни в коем случае нельзя.

Антагонисты кальция: список препаратов (дигидропиридиновые и недигидропиридиновые)

Кальций предстает важным элементом, который требуется для нормальной и полноценной жизнедеятельности человека. Однако, невзирая на это, бывает ряд ситуаций, когда появляется потребность затормозить его действия, что взаимосвязано с определенными патологиями.

Данную роль возложили на себя антагонисты кальция (либо блокаторы кальциевых каналов), которые не дают проникнуть кальцию в гладкомышечные клетки посредством кальциевых каналов.

Антагонисты ионов кальция нашли обширное применение для терапии патологий сердечно-сосудистой системы, гипертонической болезни и прочих заболеваний. Разработка такой категории медикаментозных средств предстает великим достижением в сфере фармакологии конца 20 века.

Необходимо выяснить, какой механизм действия имеют антагонисты кальция, в каких ситуациях целесообразно их применять, а также узнать, какие противопоказания этой категории медикаментов?

Классификация антагонистов кальция

Блокаторы кальциевых каналов могут классифицироваться в несколько групп, такое разделение объясняется несколькими факторами. В зависимости от своего химического строения, препараты подразделяются на три категории:

  • Производные от фенилалкиламина (Верапамил, Фалипамил).
  • Производные от бензодиазепина (Дилзем, Кардил).
  • Дигидропиридиновые антагонисты кальция (Нормодипин, Фелодипин).

Другая же систематизация разделяет антагонисты кальция на такие категории:

  1. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.
  2. Дигидропиридиновые антагонисты кальция.

В начале 1996 года была составлена еще одна систематизация таких лекарств, которая включает в себя специфику действия лекарств, длительность их воздействия, отличительные черты выявления тканевой селективности:

  • Препараты 1-ого поколения (Дилтиазем, Нифедипин).
  • Препараты 2-ого поколения (Фалипамил, Манидипин).
  • Препараты 3-ого поколения (Лацидипин, Амлодипин).

Антагонисты кальция 1-ого поколения имеют некоторые особенности, которые способны снижать эффективность и результативность от их приема. К примеру, у них достаточно малая биодоступность, вследствие того, что они подвержены существенному метаболизму в период первоначального прохождения через печень.

Помимо этого, время действия данной категории лекарств кратковременное, зачастую провоцируют негативные реакции: гиперемия лица, мигрени, учащенное биение пульса.

Антагонисты кальция, относящиеся ко 2-ому поколению применяются немного чаще, они предстают более эффективными для лечения. Однако воздействие некоторых из них совсем непродолжительное. Помимо этого, сложно спрогнозировать какой они дадут результат, ведь концентрация лекарственных веществ в крови человека достигается за разный период времени.

Последнее поколение средств обладает повышенной биодостпностью и тканевой селективностью, имеют продолжительное время полувыведения из человеческого организма. Обычно, именно это поколение чаще всего назначается для терапии артериальной гипертензии.

Механизм действия

Гипертония — не приговор!

Давно и прочно сложилось мнение, что от ГИПЕРТОНИИ невозможно насовсем избавиться. Чтобы почувствовать облегчение, требуется непрерывно пить дорогие фармацевтические препараты. Так ли это на самом деле? Давайте разбираться, как лечат гипертонию у нас и в Европе.

Антагонисты кальция достаточно разительно отличаются по своим фармакологическим эффектам, имею различный механизм действия. Что касается общего свойства, так это их липофильность, что обуславливает требуемую всасываемость в желудочно-кишечном тракте, кроме того, единственный путь устранения из человеческого организма – метаболизм в печени.

Блокаторы кальциевых каналов различаются по биодоступности и времени полувыведения:

  1. Лекарственные средства, обладающие коротким периодом действия – не более 8 часов. К этой категории можно отнести Нифедипин.
  2. Таблетки средней длительности действия – до 18 часов (Фелодипин).
  3. Лекарства продолжительного действия – до суток (Нитрендипин).
  4. Таблетки сверхпродолжительного действия – до 36 часов (Амлодипин).

Каждый антагонист кальция способен дать выраженную артериальную вазодилатацию, вследствие чего уменьшается сопротивляемость периферических сосудов.

Механизм действия лекарственных препаратов:

  • Регулирование ритмичности сокращений сердца, ввиду чего они достаточно часто рекомендуются как антиаритмические лекарства.
  • Оказывают положительное воздействие на кровяное обращение в головном мозге на фоне атеросклеротических процессов в сосудах мозговых полушарий, ввиду этого, часто назначаются для терапии пациентов после инсульта в анамнезе.
  • Способны перекрыть пуль кальцию в гладкомышечные клетки, вследствие чего снижается напряженность сердечной мышцы, ее сократимость. За счет антиспастического эффекта на стенки сосудов и артерий, увеличивается поступление крови к сердцу.
  • Угнетение агрегации тромбоцитов, что не дает сформироваться сгусткам крови.
  • Понижение давления в артериях легких, как результат, бронхи расширяются. Такая особенность позволяет применять их не только как гипотензивные лекарства.
Это интересно:  Повышают ли давление энергетики: состав, можно ли пить гипертоникам, влияние на сердце и организм

Блокаторы кальциевых каналов оказывают антиангинальный, противоишемический, антиаритмический, гипотензивный эффект, а также обладают органопротективным и антиатерогенным, внекардинальным свойством.

Антиангинальное действия таблеток связано с их воздействием на сосуды сердца и сердечную мышцу, а также с воздействием на периферическое движение крови по сосудам.

Гипотензивное влияние взаимосвязанное периферической вазодилатацией, при этом не осуществляется понижение кровяного давления, но усиливается приток крови к внутренним органам – сердцу, почкам, головному мозгу.

В испытаниях на животных было выявлено, что именно блокаторы кальциевых каналов способны подавлять чрезмерную выработку инсулина, посредством блокирования входа ионов кальция в гладкомышечные клетки поджелудочной железы.

Инсулин участвует в развитии артериальной гипертензии, активизирует синтез «возбуждающих» гормональных элементов, утолщает стенки сосудов, задерживает соль в организме человека.

Антагонисты кальция при гипертонической болезни

Антагонисты кальция — большая и неоднородная по химической структуре и фармакологическим свойствам группа лекарственных препаратов с конкурентным антагонизмом в отношении потенциал-зависимых кальциевых каналов. В кардиологии используются антагонисты кальция, которые действуют на потенциал-зависимые каналы L-типа (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин, фелодипин).

Классификация антагонистов кальция (в скобках указаны патентованые названия):

  • Дигидропиридины (артерии → сердце):
    • первое поколение: нифедипин (адалат, коринфар, кордафен, кордипин, никардия, нифекард, нифегексал, нифебене, фенигидин);
    • поколение IIа: нифедипин SR/GITS/XL; фелодипин ER; никардипин ER; исрадипин ER; нисолдипин SR;
    • поколение IIb: бенидипин; фелодипин (плендил, фелодип, сензит); никардипин; исрадипин (ломир); манидипин; нимодипин (нимотоп, бреинал, дилцерен); нисолдипин; нитрендипин;
    • третье поколение:амлодипин (норваск, тулип, нормодипин, тенокс, амлотоп, калчек, стамло).
  • Бензотиазепины (артерии = сердце):
    • первое поколение: дилтиазем (алтиазем, дилкардиа, дильрен, кардил, кортиазем);
    • поколение IIа: дилтиазем SR;
    • поколение IIb: клентиазем;
    • третье поколение:
  • Фенилалкиламины (артерии ← сердце):
    • первое поколение: верапамил (изоптин, финоптин, веракард);
    • поколение IIа: верапамил SR;
    • поколение IIb: анипамил, галлопамил;
    • третье поколение:

Изначально антагонисты кальция создавались для лечения стенокардии (верапамил был синтезирован в 1962 г). Начиная, с 70-х годов минувшего столетия антагонисты кальция широко используются для лечения первичной и симптоматической АГ.

Механизм действия антагонистов кальция

Как уже было сказано выше, антагонисты кальция сильно различаются по своим фармакологическим свойствам.

Например, механизм действия производных фенилалкиламина и бензотиазепина сходны, но значительно отличаются от эффектов производных дигидропиридина — верапамил и дилтиазем снижают сократительную способность миокарда, уменьшают ЧСС, замедляют предсердно-желудочковую проводимость. В то же время, нифедипин обладает большей вазоселективностью, не оказывая клинически значимого действия на функцию синусового узла и предсердно-желудочковую проводимость. Производные дигидропиридина (в отличие от верапамила, дилтиазема) неэффективны при пароксизмальной реципрокной АВ-узловой тахикардии, поскольку они не влияют на проведение импульса через АВ-соединение.

Что общего у антагонистов кальция, так это их липофильность, чем объясняется их хорошая всасываемость в ЖКТ, а также единственный путь элиминации из организма (метаболизм в печени).

Антагонисты кальция сильно различаются биодоступностью и периодом полувыведения.

Длительность антигипертензивного действия антагонистов кальция:

  1. препараты короткого времени действия (6-8 ч):верапамил, дилтиазем, нифедипин, никардипин;
  2. препараты средней продолжительности действия (8-18 ч): исрадипин, фелодипин;
  3. препараты длительного действия (18-24 ч): нитрендипин, ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина, фелодипина;
  4. препараты сверхдлительного действия (24-36 ч): амлодипин.

В основе антигипертензивного действия всех антагонистов кальция лежит их способность оказывать выраженную артериальную вазодилатацию, уменьшая тем самым общее периферическое сосудистое сопротивление. Наиболее выражено сосудорасширяющее действие у амлодипина, исрадипина, нитрендипина.

Имеют формы для парентерального введения только верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Антагонисты кальция характеризуются высокой скоростью всасывания, но обладают значительной вариабельной биодоступностью. Скорость достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полураспада зависят от лекарственной формы препарата: у препаратов I поколения — 1-2 ч; у II-III поколения — 3-12 ч.

Показания к назначению антагонистов кальция:

  • стенокардия напряжения;
  • вазоспастическая стенокардия;
  • артериальная гипертензия;
  • суправентрикулярная тахикардия (исключение дигидропиридины): верапамил и дилтиазем урежают ЧСС, подавляют функцию синусового и АВ-узлов;
  • синдром Рейно.

В отличие от тиазидных диуретиков и неселективных бета-адреноблокаторов, антагонисты кальция гораздо лучше переносятся больными, что объясняется их широким применением при лечении АГ, хронических форм ИБС, вазоспастической стенокардии. Наиболее выраженным антигипертензивным действием обладает амлодипин, относящийся к антагонистам кальция третьего поколенияа, который не оказывет существенного влияния на липидный состав крови и показатели метаболизма глюкозы. По этой причине амплодипин безопасен при лечении АГ у больных с атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом.

Амлодипин, нисолдипин, фелодипин предпочтительны при лечении АГ у пациентов с сниженной сократительной способностью миокарда левого желудочка (фракция выброса менее 30%), поскольку оказывают несущественное влияние на сократительную функцию миокарда.

Противопоказания:

  • сердечная недостаточность II-III ст. с систолической дисфункцией;
  • критический аортальный стеноз;
  • синдром слабости синусового узла;
  • АВ-блокада II-III ст.;
  • синдром WPW с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий;
  • беременность, грудное вскармливание.

Побочные эффекты:

  • при лечении короткодействующими производными дигидропиридина: головная боль; головокружение; сердцебиение; периферические отеки; приливы крови к лицу; преходящая гипотония.
  • при лечении верапамилом: запор, диарея, тошнота, рвота;
  • при лечении нифедипином: ухудшение углеводного обмена.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное лечение антагонистами кальция проявляется усилением (снижением)выраженности антигипертензивного эффекта и усилением кардиопрессивных эффектов.

Запрещено одновременное внутривенное введение верапамила и дилтиазема с бета-адреноблокаторами в течение 1-2 часов из-за высокой вероятности развития асистолии.

Для усиления антиангинального действия при ИБС могут одновременно применяться дигидропиридиновые антагонисты кальция с бета-адреноблокаторами.

Антагонисты кальция обладают широким спектром фармакологического действия. Они оказывают антигипертензивное, антиангинальное, антиишемическое, антиаритмическое, антиатерогенное, цитопротекторное и другие действия. Для более полного понимания действия антагонистов кальция следует рассмотреть физиологическую роль ионов кальция.

Роль ионов кальция

Ионы кальция играют важную роль в регулировании сердечной деятельности. Они проникают во внутреннее пространство кардиомиоцита и выходят из него в межклеточное пространство с помощью так называемых ионных насосов. В результате поступления ионов кальция в цитоплазму кардиомиоцита происходит его сокращение, а в результате их выхода из данной клетки — его расслабление (растяжение). Особого внимания заслуживают механизмы проникновения ионов кальция через сарколемму внутрь кардиомиоцита.

Кальциевый ионный поток играет важную роль в поддержании продолжительности изменения потенциала действия, в генерации активности водителя ритма, в стимулировании сокращений волокон гладких мышц, т. е. в обеспечении положительного инотропного эффекта, а также положительного хронотропного влияния на миокард и генез экстрасистолий.

На мембранах кардиомиоцитов, клеток гладких мышц и эндотелиальных клеток сосудистой стенки расположены потенциалзависимые каналы L-, Т- и R-типов. Основное количество внеклеточных ионов кальция проникает через мембраны кардиомиоцитов и клеток гладких мышц по специализированным кальциевым каналам (натрий-кальциевому, калий-кальциевому, калий-магниевому насосам), которые активируются вследствие частичной деполяризации клеточных мембран, т. е. во время изменения потенциала действия. Поэтому эти кальциевые каналы относятся к группе потенциалзависимых.

История открытия

Одной из важнейших групп современных антигипертензивных препаратов являются — антагонисты кальция, которые отмечают свое 52-летие в кардиологической клинике. В 1961 году в лабораториях немецкой фирмы «Кнолль» был создан верапамил — родоначальник этой оказавшейся необычайно перспективной группы вазоактивных препаратов. Верапамил был производным широко распространенного папаверина и показал себя не только вазодилататором, но и активным кардиотропным средством. Первоначально верапамил относили к числу бета-адреноблокаторов. Но к концу 60-х годов блестящие работы A.Fleckenstein’a раскрыли механизм действия верапамила, выяснили, что он подавляет трансмембранный ток кальция. А.Флекенштейн предложил для верапамила и родственных ему по механизму действия медикаментов название «антагонисты кальция».

В последующем обсуждались другие термины, отражающие механизм действия антагонистов кальция: «блокаторы кальциевых каналов», «блокаторы медленных каналов», «антагонисты функции кальциевых каналов», «блокаторы кальциевого входа», «модуляторы кальциевых каналов». Но ни одно из этих обозначений не было безупречным, не соответствовало в полной мере разным сторонам вмешательства синтетических антагонистов кальция в распределение потоков ионов кальция. Конечно, эти фармакологические средства не противодействуют кальцию как таковому — название «антагонисты» условно. Но они и не блокируют каналы, а только уменьшают длительность и частоту открытия этих каналов. К тому же их действие не ограничивается снижением поступления кальция в клетку, но влияет также на внутриклеточные перемещения ионов кальция, их выход из мобильных внутриклеточных депо. Действие антагонистов кальция всегда однонаправленное, а не модулирующее. Поэтому изначальное название — антагонисты кальция (АК) — при всей его условности — было в 1987 году подтверждено ВОЗ.

В 1969 г. был синтезирован нифедипин, а в 1971 г. дилтиазем. Вновь введенные в клиническую практику медикаменты стали именовать препаратами — прототипами или антагонистами кальция I поколения. С 1963 года антагонисты кальция (верапамил) применяют в клиниках как коронаролитические препараты при ИБС, с 1965 года — в качестве новой группы антиаритмиков, с 1969 года — для лечения артериальной гипертонии. Такое использование АК было продиктовано их способностью вызывать релаксацию гладких мыщц сосудистой стенки, расширять резистивные артерии и артериолы, в том числе — коронарного и церебрального русла, практически не влияя на тонус вен. Верапамил и дилтиазем уменьшают сократимость миокарда и потребление им кислорода, а также снижают автоматизм сердца и проводимость (подавляют наджелудочковые аритмии, угнетают активность синусового узла). Нифедипин меньше влияет на сократимость миокарда и проводящую систему сердца, применяется при артериальных гипертензиях и периферических сосудистых спазмах (синдром Рейно). Антигипертензивным действием обладают также верапамил и дилтиазем. Дилтиазем по своему действию занимает как бы промежуточную позицию между верапамилом и нифедипином, отчасти обладая свойствами и того, и другого. Ни один другой класс антигипертензивных препаратов не включает представителей со столь разнообразными фармакологическими и лечебными особенностями, как антагонисты кальция.

Это интересно:  Гипертония: осложнения болезни, что делать и каких симптомов остерегаться

Механизм действия

Основным механизмом гипотензивного действия антагонистов кальция является блокирование поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы L-типа клеточных мембран. Это приводит к ряду эффектов, что и обусловливает периферическую и коронарную вазодилатацию и снижение системного артериального давления:

  • с одной стороны, снижение чувствительности клеток к действию вазоконстрикторных агентов, натрийзадерживающих факторов, факторов роста, снижение секреции их самих (ренина, альдостерона, вазопрессина, эндотелина-I);
  • с другой — повышение интенсивности образования мощных вазодилатирующих, натрийуретических и антиагрегантных факторов (оксида азота (II) и простациклина).

Указанные эффекты антагонистов кальция, а также их антиагрегационные и антиоксидантные свойства лежат в основе антиангинального (антиишемического) действия, а также положительного влияния этих препаратов на функцию почек и мозга. Антагонистам кальция из подгруппы фенилалкиламинов и бензотиазепинов присуще антиаритмическое действие, обусловленное блокированием медленных кальциевых каналов и поступления ионов кальция в кардиомиоциты, а также в клетки синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов.

Классификация

  • I поколения: нифедипин, никардипин.
  • II поколения: нифедипин SR/GITS, фелодипин ER, никардипин SR.
  • IIБ поколения: бенидипин, исрадипин, манидипин, нилвадипин, нимоди-пин, нисолдипин, нитрендипин.
  • III поколения: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.
  • I поколения: дилтиазем.
  • IIA поколения: дилтиазем SR.
  • I поколения: верапамил.
  • IIA поколения: верапамил SR.
  • IIБ поколения: галопамил.

Показание к назначению:

  • ИБС (предотвращение приступов стенокардии напряжения и покоя; лечение вазоспастической формы стенокардии — Принцметала, вариантной);
  • поражение сосудов головного мозга;
  • гипертрофическая кардиомиопатия (поскольку кальций выполняет функцию фактора роста);
  • предотвращение холодового бронхоспазма.

Антагонисты кальция особенно показаны больным с вазоспастической стенокардией и эпизодами безболевой ишемии.

Побочные действия:

  • артериальная гипотензия
  • головная боль
  • тахикардия как результат активации симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение атриовентрикулярной проводимости (верапамил, дилтиазем)
  • пастозность лодыжек (тибиальные отеки)
  • что чаще всего обусловлено приемом фенигидина
  • снижение сократительной способности миокарда с возможным развитием одышки или сердечной астмы (как результат отрицательного инотропного действия верапамила, дилтиазема, очень редко — фенигидина).

Одним из недостаточно разработанных на сегодняшний день аспектов применения антагонистов кальция является их влияние не только на частоту приступов стенокардии и качество жизни больного, но и на вероятность развития фатальных и нефатальных сердечных осложнений у пациентов со стенокардией.

Важнейший элемент для полноценной и нормальной жизнедеятельности человека является кальций. Но бывают случаи, когда из-за разных проблем или заболеваний, приходится применять лечебные средства, которые блокируют каналы кальции или же на время тормозят его воздействие. Такие препараты называют антагонисты кальция. На сегодняшний день эти средства широко используются в медицине и многих волнует вопрос, что такое антагонисты кальция?

Блокаторы кальциевых каналов назначают при таких распространенных заболеваниях, как гипертоническая болезнь, проблемы с сердечно-сосудистой системой и являются настоящим приобретением в фармакологии.

Классификация

Есть ряд свойств, благодаря которым классифицируют блокаторы кальциевых каналов. Для этого разделения учитываются несколько факторов.

Если учесть их химическое строение, то они делятся на:

  • Производный от фенилалкиламина,
  • Производный от бензодиазепина,
  • Дигидропридиновые препараты.

Если за основу взять то, как они влияют на нервную систему и частоту сердечных сокращений, то антагонисты кальция разделяются на две группы:

  • Которые увеличивают частоту сердечных сокращений.
  • Уменьшают частоту сердечных сокращений.

Еще разделяют на недигидропиридиновые и дигидропиридиновые средства. И последний фактор, это время и длительность действия:

  • Препараты первого поколения (Дилтиазем, Нифедипин). У этой группы самая низкая эффективность, что связанно с их малой биодоступностью. А это в свою очередь приводит к быстрому метаболизму в процессе прохождения через печень. Еще один минус – много негативных реакций, таких как головные боли, покраснения лица и проблемы со сердцебиением.
  • Препараты 2-ого поколения (Фалипамил, Манидипин). Эта группа лекарств применяется чаще. Но и у них срок действий не очень длинный. А значительный минус в том, что конечный результат и воздействие на организм заранее предугадать невозможно из-за тог, что концентрация препарата в кровь достигается не в один и тот же период.
  • Препараты третьего поколения (Лацидипин, Амлодипин). Являются самыми эффективным, так как имеют большую биодоступность и тканевую селективность. Их время действия самое большое. Так что для лечения средства 3 поколения назначают чаще других.

Аантагонисты кальция при гипертонической болезни являются просто незаменимыми.

Эффективность действия антагонистов кальция

Как действуют

Антагонисты кальция являются довольно уникальными и по своим фармацевтическим воздействиям очень отличаются от других. Препараты, блокирующие кальциевые каналы разделены на несколько классов по длительности воздействия времени выведения.

Основной список препаратов антагонистов кальция:

  • Средства с коротким временем действия (максимум восемь часов), например, Нифедипин.
  • Препараты среднем временем действий (от 10 до 18 часа): Фелодипин.
  • Средства с долгосрочным действием (эффект может длиться день): Нитрендипин.
  • Лекарственные средства с уникальной продолжительностью (действующие до 36 часов): Амлодипин.

Механизм действия антигонистов кальция на организм может быть разными. Но какой бы не был назначенный препарат, он способствует артериальной вазодилатации (увеличение просвета сосудистой стенки), что в свою очередь уменьшает сопротивление периферических сосудов.

Они регулируют ритм сердечных сокращений, что делает их популярным для использования в качестве лекарств против аритмии. Хорошо воздействуют на кровообращение головного мозга. Поэтому их прописывают в качестве лечения атеросклероза сосудов. Также снижают напряжение с мышь сердца, а это увеличивает поступления крови к органу. В этом он действует как антистатик. Препараты угнетают агрегации тромбоцитов, благодаря чему, в клетках не формируются сгустки крови.

Антагонисты кальция являются отличным способом для понижения высокого давления, а вследствие этого у больного еще и расширяются бронхи.

Механизм действия антагонистов кальция

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов имеют антиангинальную, противоанемическую, антиаритмическую, гипотензивную функцию на организм.

Основные показания антагонистов кальция к применению:

  • При гипертонии.
  • Если у пациента прогрессирует легочное сосудистое сопротивление.
  • При наличии ишемических болезней.
  • При гипертрофическом кардиомиопатии.
  • Когда у пациента есть болезнь Рейно, синдром раздражения толстой кишки.
  • Когда есть нарушения сердечного ритма и приступы головных болей.
  • Когда есть различные расстройства, связанные с циркуляцией крови в мозге.
  • Когда поражены периферические артерии.
  • Если есть приступы стенокардии.
  • Хронические изменения в сонных артериях.
  • Боли за грудиной.

Верапамил

А опыты проведенные на животных, выявили, что эти средства блокируют каналы кальция, и в организме не вырабатывается большое количество инсулина.

Противопоказания

Несмотря на все замечательные свойства данного препарата, все же есть ряд противопоказаний к применению антагонистов кальция:

  • Низкое давление.
  • Беременность, особенно первые месяцы.
  • Сердечная недостаточность, когда у больного есть проблемы с функциональностью левого желудочка.

Важно помнить, что некоторые из них могут увеличить частоту пульсации.

Наиболее распространенные побочные эффекты антагонистов кальция это:

  • Покраснения коже лица.
  • Средства понижают давление более чем на 20%
  • Может появляться отечность конечностей.
  • Понижение систолической функциональности левого желудочка.

Заниматься самолечением и самому принимать эти средства ни в коем случае нельзя.

Для цитирования: Маколкин В.И. Антагонисты кальция – препараты выбора при лечении артериальной гипертонии // РМЖ. 2007. №22. С. 1599

Среди большого количества различных медикаментов, применяемых для лечения артериальной гипертонии (АГ), группа так называемых «антагонистов кальция» (АК) занимает вполне достойное место. По современным представлениям АК – это большая и достаточно неоднородная по химической структуре группа лекарственных препаратов, объединяемых одним общим свойством: конкурентным антагонизмом в отношении потенциал–зависимых кальциевых каналов клеточных мембран. Эта группа препаратов называется также «блокаторами медленных кальциевых каналов» или «блокаторами входа ионов кальция». Каль­цие­вые каналы, как известно, имеются в самых различных структурах: в синоатриальных и атрио–вентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах. АК блокируют поступление кальция в клетку, снижая превращение связанной с фосфатами энергии в механическую работу, и уменьшают таким образом способность мышечного волокна (миокардиального или в сосудах) развивать механическое напряжение. Ре­зуль­татом перечисленного является расслабление мышечного волокна, что обусловливает появление на органном уровне целого ряда явлений. Так, действие АК на стен­ку коронарных артерий ведет к их расширению (вазо­дилатационный эффект), а влияние на периферические артерии – к снижению системного АД (за счет падения периферического сопротивления). Блокиро­вание кальциевого поступления в тромбоциты угнетает их агрегацию. Имеются также данные и об антиатеросклеротическом действии АК. Другие экстракардиальные эффекты АК – снижение давления в легочной артерии в сочетании с дилатацией бронхов, воздействие на мозговое кровообращение; несколько особняком стоят антиаритмические свойства.

Статья написана по материалам сайтов: meduniver.com, gipertoniya-med.ru, sostavkrovi.ru, prozdorovie.online, zdorovo-zhivi.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector